CAPP-Seqを用いたctDNA変異解析モニタリングによる膵癌個別化治療の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08629
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 廣野 誠子 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (60468288)
• 研究分担者: 川井 学 和歌山県立医科大学, 医学部, 准教授 (40398459) ; 岡田 健一 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50407988) ; 宮澤 基樹 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90549734) ; 北畑 裕司 和歌山県立医科大学, 医学部, 学内助教 (00535338) ; 山上 裕機 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (20191190)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 膵癌 / ctDNA変異解析

研究実績の概要

切除不能膵癌に対する化学療法の抗腫瘍効果の評価と薬剤耐性の早期予測は、膵癌患者の長期生存に最も重要であるが、現在、有用なバイオマーカーはない。そこで、本研究は原発・転移巣から血中に循環するcirculating cell-free tumor DNA (ctDNA)の変異解析をモニタリングすることにより化学療法中の膵癌患者の薬剤に対する反応性および耐性を早期に予測できるctDNAの変異を同定することを目的とした。本研究では膵癌患者の血漿から抽出したcell-free DNAを用いて、癌特異的に変異を認める197遺伝子の標的領域の変異を高感度に検出できるCancer Personalized Profiling by deep Sequencing (CAPP-Seq)により、ctDNAの変異頻度を定量する独自の方法で行った。本研究では、10例の膵癌に対して、採取した血液を用いて、CAPP-Seqによる網羅的ctDNA変異解析を行った。化学療法開始後に、RAS family遺伝子のctDNA変異が検出された症例は、progressional disease free survival (PFS)ならびにoverall survival (OS)とも不良であった。画像診断において、腫瘍が縮小した際には、ctDNA変異のallele fraction は0近くまで低下し、腫瘍が増大した際には、ctDNA変異のallele fraction は増加した。このことから、CAPP-SeqによるctDNA変異頻度は、膵癌における化学療法の反応性に相関し、ctDNA変異解析をモニタリングすることで、耐性のメカニズムが解明できることが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] Radiographic splenic artery involvement is a poor prognostic factor in upfront surgery for patients with resectable pancreatic body and tail cancer. (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawai M., Hirono S., Okada KI., Miyazawa M., Kitahata Y., Kobayashi R., Ueno M., Hayami S., and Yamaue H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 28 ページ: 1521-1532
  • DOI: 10.1245/s10434-020-08922-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recurrence patterns after surgical resection of intraductal papillary mucinous neoplasm (IPMN) of the pancreas; a multicenter, retrospective study of 1074 IPMN patients by the Japan Pancreas Society. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hirono S., Shimizu Y., Ohtsuka T., Hara K., Kannno A., Koshita S., Hanada K., Kitano M., Inoue H., Itoi T., Ueki T., Shimokawa T., Hijioka S., Yanagisawa A., Nakamura M., Okazaki K., and Yamaue H.
  • 雑誌名: J. Gastroenterol.2020 巻: 55 ページ: 85-99
  • DOI: 10.1007/s00535-019-01617-2.
  • 査読あり
• [学会発表] 膵癌における生存期間延長を目指したSMA周囲全周リンパ節郭清の意義についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣野誠子，川井 学，山上裕機
  • 学会等名: 第107回日本消化器病学会総会
• [学会発表] ICGによる膵頭部リンパ流からみた膵癌に対するSMA周囲リンパ節郭清の意義についての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣野誠子，川井 学，岡田健一，宮澤基樹，北畑裕司，小林良平，速水晋也，宮本 篤，中村公紀，尾島敏康，勝田将裕，上野昌樹，山上裕機
  • 学会等名: 第121回日本外科学会定期学術集会