予防抗菌薬の感染部位濃度測定による科学的有効性の検証

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08630
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 高山 陽子 北里大学, 医学部, 教授 (80286278)
• 研究分担者: 中村 隆俊 獨協医科大学, 医学部, 教授 (10286304) ; 厚田 幸一郎 北里大学, 薬学部, 特任教授 (20306658) ; 花木 秀明 北里大学, 大村智記念研究所, 教授 (60286747)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: CMZ組織内濃度 / CMZ血清濃度 / 下部消化管外科 / 手術部位感染

研究実績の概要

2022年度は、予防抗菌薬としてcefmetazole（CMZ）を投与した腹腔鏡下結腸切除術、腹腔鏡下直腸切除術を施行した105例を対象に、更なる解析を行った。手術部位感染（SSI）群と非SSI群について、各項目の関連性を単変量解析を用いて調査した。有意因子（P＜0.1）は、CMZ追加投与、年齢、クレアチニンクリアランス、閉創時の皮下脂肪組織であったため、多変量解析を実施したところ、年齢（77歳以上）が有意であった（オッズ比5.53、95%CI 1.28～23.88、P=0.02）。高齢は、SSIの発生に寄与したと考えられる。
全体として、血清、皮下脂肪組織、腸間膜脂肪組織におけるCMZ濃度は、単回投与の血清濃度（以下中央値）：皮膚切開時101.3、腸管切除時38.4、皮膚閉鎖時31.0 mg/L、単回投与の組織濃度：4.2、1.6、1.4 mg/g、3時間後追加投与の血清濃度：82.0、31.5、68.8 mg/L、追加投与の組織濃度：3.5、1.7、2.9 mg/gであった。
SSIの主な原因菌の中から、meticillin-susceptible S. aureus (MSSA)、Escherichia coli、Bacteroides fragilisについて、文献に基づき、MIC90（90%の菌株の発育を阻止したminimum inhibitory concentration）を各々1、16、64 mg/L と設定すると、多くの症例で皮膚切開時のCMZ血清濃度はMIC90を上回っていた。CMZの蛋白結合率は85％と報告されているが、特に皮膚常在菌であるMSSAは、蛋白結合率を考慮しても十分な濃度を維持しており，SSIの抑制に寄与したと考えられる。また、閉創時の低いCMZ皮下組織濃度は、SSI発生に関与する可能性があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Timing of re-dosing based on population pharmacokinetic-pharmacodynamics target attainment analysis of cefmetazole in subjects undergoing lower gastrointestinal surgery. (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T, Morita H, Takayama Y, Natsume Y, Tomoda Y, Miura H, Sato T, Nakamura T, Toda M, Okamoto H, Hanaki H, Atsuda K
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 28 ページ: 1105-1111
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.03.024.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 下部消化管手術におけるSSI発生リスクと血清および組織CMZ濃度の関連性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高山陽子
  • 学会等名: 第96回日本感染症学会総会・学術講演会