| 研究課題/領域番号 |
18K08635
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| 研究機関 | 公益財団法人がん研究会 |
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研究代表者 |
上野 雅資 公益財団法人がん研究会, 有明病院 大腸外科, 医員 (90574632)
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| 研究分担者 |
秋吉 高志 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (50625598)
前佛 均 公益財団法人がん研究会, がんプレシジョン医療研究センター リキッドバイオプシー診断開発プロジェクト, プロジェクトリーダー(部長クラス) (90372820)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 直腸癌 / 術前放射線化学療法 / リキッドバイオプシー / 治療効果予測 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、術前治療、主に術前化学放射線療法(CRT)を施行された進行直腸癌患者における血漿中に存在する血中循環DNA(cell-free DNA; cfDNA) を測定し、その中に含まれる腫瘍由来DNA (circulating tumor DNA; ctDNA) のゲノム情報を次世代シーケンサを用いて解析することで、ctDNA解析が術前治療の治療効果判定に有用であるかを検討することである。
術前治療前、術前治療中、術前治療後（手術直前）、術後3ヶ月の各ポイントで採血を行い、その血漿サンプルからcfDNAを抽出した。Oncomine colon cfDNAAssayを用いて14遺伝子の240 hot spotの変異アレルを次世代シーケンサー（Thermo Fisher Scientific, Ion S5）によるDeep sequencingで解析し、ctDNAを定量化した。
術前治療が行われたclinical Stage II（27例; 31.8%）、III（58例; 68.2%）直腸癌(計85例)を対象とした。85例の内訳は77例が術前治療後に切除、8例はW&Wを行い1年以上CRを維持している。変異アレル割合は0.15%をcut-off値とした。
術前治療開始前は57.6%の症例でいずれかのctDNAが検出されたが、術前治療後は22.3%に減少した（p < 0.0001）。14遺伝子別で見ると、主にTP53(29.3%)、KRAS(26.8%)、APC(17.1%)の変異が検出され、その他の遺伝子の変異頻度は10%未満であった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の計画通りの症例数でctDNA解析を行えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
病理学的完全奏効 (pCR)と1年以上Watch and waitを行なっている臨床的完全奏効 (ycCR)をResponder、non pCR症例をNon responderに分類し、術前治療前後のctDNAが治療効果や再発予測に有用であるかを詳細に解析する。
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