研究課題
本研究の目的は、術前治療を施行された進行直腸癌患者における血漿中の腫瘍由来DNA (circulating tumor DNA; ctDNA)解析が術前治療の治療効果判定に有用であるかを検討することである。術前治療が行われた進行直腸癌(計85例)を対象とし、治療前82例、治療後81例、手術後59例の計222の血漿サンプルを解析した。Oncomine colon cfDNA Assayを用いて14遺伝子の240 hot spotの変異アレルを次世代シーケンサー（Thermo Fisher Scientific, Ion S5）で解析し、ctDNAを定量化した。変異アレル割合は0.15%をcut-off値とした。85例のうち病理学的完全奏効(pCR)またはWatch&Waitにより1年以上臨床的CRを維持している21例をResponderとし、その他64例をNon-responderとした。ctDNA陽性率は治療前59.8%(49/82)、治療後23.5%(19/81)、手術後35.6%(21/59)であった。治療前後のいずれかでctDNAが検出された51例を解析したところ、Responderでは1例を除き全例で治療後にctDNAは減少しており、多変量解析にてctDNAの減少率(80%以上)が治療効果の独立した予測因子であった(オッズ比7.4、p=0.0276)。また、手術後のctDNAが無再発生存の予測因子であるかをCox比例ハザードモデルを用いて解析したところ、術後CEA(５ng/mL以上) (ハザード比6.9、p=0.0105)と術後ctDNA(変異アレル頻度0.5%以上) (ハザード比7.7、p=0.0127)がそれぞれ独立した無再発生存率の予測因子であった。以上の結果から、ctDNA解析は直腸癌の術前治療効果予測および再発の予測に有用である可能性が示唆された。
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