研究課題
本研究課題は、再発率の高い肝胆膵領域がんと転移性肝がんにおいて、ネオアンチゲンを標的としたがん免疫療法が有効か検証し、多様性を保持した固形がんに対し有効ながん免疫療法を提案することを目的とする。本年度、これまでに収集した肝細胞がん症例について、腫瘍応答性T細胞の有無と患者背景との関連の評価を行った。その結果、先に述べた、免疫組織染色によるKi67陽性活性化T細胞浸潤の増加、ならびに腫瘍組織におけるIFNγシグナル関連遺伝子群の発現上昇との関連が認められた。ウイルス感染の有無と腫瘍応答性についての関連性は見いだせなかったが、非ウイルス感染性肝細胞がん4例および肝炎ウイルス依存性肝細胞がん２例のTCRレパトアならびに遺伝子発現を比較した結果、ウイルス依存性肝細胞がんのレパトア多様性は低下しており、既存の報告と同様、その大部分が疲弊化マーカーを高発現していた。これまでに報告されている肝細胞がんの腫瘍浸潤Ｔ細胞の研究は、主に肝炎ウイルスに由来する肝細胞がんについて行われている。近年の抗ウイルス薬の開発に伴い、今後、非ウイルス感染性肝細胞がんの割合が増加すると見込まれる。現在、これらの成果を、「非ウイルス感染性肝細胞がんにおける免疫監視、腫瘍応答性T細胞の解析」として、投稿準備を進めている。前年度に引き続き、患者TILより分離したTCR遺伝子を用いたTCR-T細胞の作製とその腫瘍傷害活性の評価を進めている。遺伝子編集により内在性TCR遺伝子を欠損させることで、外来性のTCR遺伝子の発現が顕著に上昇することを見出しており、これらのmRNAでの遺伝子発現と遺伝子編集技術を併用することで、安定したTCR-T細胞作製技術の開発とその機能評価を進めている。
すべて 2022 2021
すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (3件)
Cancer Science
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