| 研究課題/領域番号 |
18K08638
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分55020:消化器外科学関連
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| 研究機関 | 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター) |
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研究代表者 |
森田 勝 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 副院長 (30294937)
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| 研究分担者 |
藤 也寸志 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 院長 (20217459)
池部 正彦 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局, 医師 (50380390)
沖 英次 九州大学, 大学病院, 講師 (70380392)
太田 光彦 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 消化管外科医長 (70432937)
佐伯 浩司 九州大学, 大学病院, 講師 (80325448)
益田 宗幸 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 統括診療部長 (90284504)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 食道癌 / 頭頸部癌 / 扁平上皮癌 / DNAN損傷 / 喫煙・飲酒 / 口腔内細菌 / Rad51 / YAP1 |
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| 研究成果の概要 |
食道・頭頸部癌の喫煙・飲酒による発癌の分子機序を解明し、個別的治療の確立につなげる。1)癌患者、健常人の唾液内細菌を検索した。頭頸部・食道癌で細菌の多様性が著明で、口腔内細菌叢の変化の発癌への関与が示唆された。2) DNA修復タンパクRad51の発現が高いほど食道癌の術前化学放射線療法の効果が不良であり、効果予測マーカーとなる可能性が示唆された。 3)がん抑制的なHippo経路で作用するYAP1を活性化させたマウスモデルで舌の発癌を認めた。一方、ヒト舌癌の進展と予後にYAP1発現が相関し、頭頸部癌の発癌にYAP1の活性化が重要なことが示唆された。
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| 自由記述の分野 |
食道癌
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
頭頸部癌・食道癌は喫煙・飲酒などの環境因子が強くその発癌に関与していると考えられるがその分子生物学的機序は明らかでない一方、難治性で個別的治療戦略の確立が急務である。本研究にて喫煙・飲酒などの生活習慣がもたらす口腔内細菌叢の変化が本領域の発癌に関与することが示唆され、今後、医科・歯科連携による研究の推進、口腔内衛生の取り組みが重要と考えられた。またDNA修復に関与するRad51の検討では、本タンパクが効果予知マーカーとして個別化治療戦略の確立に繋がる可能性がある。さらにYAP1の活性化がマウス発癌モデルのみでなくヒト検体による検討によっても頭頸部扁平上皮癌の発癌に関与している重要な知見を得た。
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