膵癌幹細胞および腫瘍微小環境をターゲットとする個別化診療への展開

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08646
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 永野 浩昭 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (10294050)
• 研究分担者: 恒富 亮一 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (10420514) ; 松隈 聰 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (10634743) ; 徳光 幸生 山口大学, 医学部, 助教(寄附講座等) (40593299)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / 膵癌 / 癌周辺微小環境

研究実績の概要

膵癌幹細胞様細胞（P-CSLC）を誘導しCalreticulin（CRT）が膵癌幹細胞の新規マーカーとなることを報告した。本研究では、特に、誘導した膵癌CSLC (P-CSLC)より豊富な細胞集と親細胞に発現している分子を、Proteomicsの手法で比較し、プロテオミクス、メタボロミクス、次世代シーケンサーを用いたmRNA解析という網羅的なアプローチを通して、膵癌幹細胞の新たな治療標的としてさらにAnnexinおよびCathepsinの関与について確認した。これらの分子生物学的な機能解析をもとに、癌幹細胞に関与する活性化した代謝経路を同定し、さらに治療標的としての可能性という点から、P-CSLCとcancer associated fibroblasts (CAFs）の相互に関連している表面抗原などについても解析を開始した。今後は、これらの成果を通して、膵癌幹細胞をターゲットとした新規治療法開発の礎を築きたい。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy of intraoperative recurrent laryngeal neuromonitoring during surgery for esophageal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeda Shigeru、Iida Michihisa、Kanekiyo Shinsuke、Nishiyama Mitsuo、Tokumitsu Yukio、Shindo Yoshitaro、Yoshida Shin、Suzuki Nobuaki、Yoshino Shigefumi、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 5 ページ: 83～92
  • DOI: 10.1002/ags3.12394
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical implications of cancer stem cells in digestive cancers: acquisition of stemness and prognostic impact (2020)
  • 著者名/発表者名: Tsunedomi Ryouichi、Yoshimura Kiyoshi、Suzuki Nobuaki、Hazama Shoichi、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 50 ページ: 1560～1577
  • DOI: 10.1007/s00595-020-01968-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] The impact of peritoneal lavage cytology in biliary tract cancer (KHBO1701): Kansai Hepato‐Biliary Oncology Group (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsukuma Satoshi、Nagano Hiroaki、Ohmura Yoshiaki、Takeda Yutaka、Miyamoto Atsushi、Nakashima Shinsuke、Yamada Terumasa、Ajiki Tetsuo、Tsuji Akihito、Yoshimura Kenichi、Eguchi Hidetoshi、Hatano Etsuro、Ioka Tatsuya、Kansai Hepato‐Biliary Oncology (KHBO) Group
  • 雑誌名: Cancer Reports 巻: 4 ページ: -
  • DOI: 10.1002/cnr2.1323
  • 査読あり
• [雑誌論文] Risk prediction for malignant intraductal papillary mucinous neoplasm of the pancreas: logistic regression versus machine learning (2020)
  • 著者名/発表者名: Kang JS, Lee C, Song W, Choo W, Lee S, Lee S, Han Y, Bassi C, Salvia R, Marchegiani G, Wolfgang CL, He J, Blair AB, Kluger MD, Su GH, Kim SC, Song KB, Yamamoto M, Higuchi R, Nagano H, Jang JY.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 10 ページ: 20140
  • DOI: 10.1038/s41598-020-76974-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral elimination is essential for improving surgical outcomes of hepatitis C virus‐related hepatocellular carcinoma: Multicenter retrospective analysis (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Masao、Kobayashi Shogo、Wada Hiroshi、Tomokuni Akira、Takahashi Hidenori、Noda Takehiro、Matsui Hiroto、Matsukuma Satoshi、Kanekiyo Shinsuke、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Nakagami Yuki、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Tanabe Masahiro、Ito Katsuyoshi、Hoshii Yoshinobu、Eguchi Hidetoshi、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 4 ページ: 710～720
  • DOI: 10.1002/ags3.12377
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multicenter International Society for Immunotherapy of Cancer Study of the Consensus Immunoscore for the Prediction of Survival and Response to Chemotherapy in Stage III Colon Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Mlecnik B, Bifulco C, Hazama S, Suzuki N, Nagano H, Okuno K, Torigoe T, Sato N, Furuhata T, Takemasa I, Itoh K, Patel PS, Vora HH, Shah B, Patel JB, Rajvik KN, Pandya SJ, Shukla SN, Wang Y, Zhang G, Kawakami Y, Marincola FM, Ascierto PA, Fox BA, Galon J
  • 雑誌名: Journal of Clinical Oncology 巻: 38 ページ: 3638～3651
  • DOI: 10.1200/JCO.19.03205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized clinical trial of pancreaticogastrostomy versus pancreaticojejunostomy regarding incidence of delayed gastric emptying after pancreaticoduodenectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Hidetoshi、Iwagami Yoshifumi、Matsushita Katsunori、Tomimaru Yoshito、Akita Hirofumi、Noda Takehiro、Gotoh Kunihito、Kobayashi Shogo、Nagano Hiroaki、Mori Masaki、Doki Yuichiro
  • 雑誌名: Langenbeck's Archives of Surgery 巻: 405 ページ: 921～928
  • DOI: 10.1007/s00423-020-01982-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical outcomes of chemotherapy in patients with undifferentiated carcinoma of the pancreas: a retrospective multicenter cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Imaoka Hiroshi、Ikeda Masafumi、Maehara Kosuke、Umemoto Kumiko、Ozaka Masato、Kobayashi Satoshi、Terashima Takeshi、Inoue Hiroto、Sakaguchi Chihiro、Tsuji Kunihiro、Shioji Kazuhiko、Okamura Keiya、Kawamoto Yasuyuki、Suzuki Rei、Shirakawa Hirofumi、Nagano Hiroaki、Ueno Makoto、Morizane Chigusa、Furuse Junji
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 ページ: 946
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07462-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] No Significant Effect of Daikenchuto (TJ-100) on Peritoneal IL-9 and IFN-γ Levels After Pancreaticoduodenectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeda Hiromichi、Okada Ken-ichi、Fujii Tsutomu、Oba Mari S、Kawai Manabu、Hirono Seiko、Kodera Yasuhiro、Sho Masayuki、Akahori Takahiro、Shimizu Yasuhiro、Ambo Yoshiyasu、Kondo Naru、Murakami Yoshiaki、Ohuchida Jiro、Eguchi Hidetoshi、Nagano Hiroaki、Sakamoto Junichi、Yamaue Hiroki
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Gastroenterology 巻: Volume 13 ページ: 461～466
  • DOI: 10.2147/CEG.S262082
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I study of multi-HLA-binding peptides derived from heat shock protein 70/glypican-3 and a novel combination adjuvant of hLAG-3Ig and Poly-ICLC for patients with metastatic gastrointestinal cancers: YNP01 trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Hazama S, Tamada K, Udaka K, Kouki Y, Uematsu T, Tomochika S, Iida M, Yoshida S, Nakagami Y, Suzuki N, Takeda S, Yamamoto S, Yoshino S, Ueno T, Nagano H
  • 雑誌名: Cancer Immunology, Immunotherapy 巻: 69 ページ: 1651～1662
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02518-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum LOX-1 is a novel prognostic biomarker of colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Nakashima-Nakasuga C, Hazama S, Tsunedomi R, Iida M, Takeda S, Yoshino S, Ueno T, Hamamoto Y, Ogihara H, Hoshii Y, Nagano H.
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 25 ページ: 1308～1317
  • DOI: 10.1007/s10147-020-01673-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of the visceral fat area on the predictive accuracy of C‐reactive protein for infectious complications after laparoscopy‐assisted gastrectomy (2020)
  • 著者名/発表者名: Iida Michihisa、Takeda Shigeru、Nakagami Yuki、Kanekiyo Shinsuke、Nakashima Chiyo、Nishiyama Mitsuo、Yoshida Shin、Suzuki Nobuaki、Yoshino Shigefumi、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 4 ページ: 386～395
  • DOI: 10.1002/ags3.12329
  • 査読あり
• [雑誌論文] COVID-19: clinical issues from the Japan Surgical Society (2020)
  • 著者名/発表者名: Mori Masaki、Ikeda Norihiko、Taketomi Akinobu、Asahi Yo、Takesue Yoshio、Orimo Tatsuya、Ono Minoru、Kuwayama Takashi、Nakamura Seigo、Yamada Yohei、Kuroda Tatsuo、Yuzawa Kenji、Hibi Taizo、Nagano Hiroaki、Unno Michiaki、Kitagawa Yuko
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 50 ページ: 794～808
  • DOI: 10.1007/s00595-020-02047-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of combined hepatocellular cholangiocarcinoma from the viewpoint of patient prognosis after hepatic resection: High rate of early recurrence and its predictors (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Yo‐ichi、Aishima Shinichi、Nakao Yosuke、Yoshizumi Tomoharu、Nagano Hiroaki、Kuroki Tamotsu、Takami Yuko、Ide Takao、Ohta Masayuki、Takatsuki Mitsuhisa、Nanashima Atsushi、Ishii Fuminori、Kitahara Kenji、Iino Satoshi、Beppu Toru、Baba Hideo、Eguchi Susumu
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 ページ: 863～870
  • DOI: 10.1111/hepr.13507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative chemoradiotherapy using gemcitabine for pancreatic ductal adenocarcinoma in patients with impaired renal function (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomimaru Yoshito、Eguchi Hidetoshi、Iwagami Yoshifumi、Akita Hirofumi、Noda Takehiro、Gotoh Kunihito、Kobayashi Shogo、Nagano Hiroaki、Mori Masaki、Doki Yuichiro
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 85 ページ: 537～545
  • DOI: 10.1007/s00280-019-04005-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel Liquid Biopsy Test Based on a Sensitive Methylated SEPT9 Assay for Diagnosing Hepatocellular Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kotoh Yurika、Suehiro Yutaka、Saeki Issei、Hoshida Tomomi、Maeda Masaki、Iwamoto Takuya、Matsumoto Toshihiko、Hidaka Isao、Ishikawa Tsuyoshi、Takami Taro、Higaki Shingo、Fujii Ikuei、Suzuki Chieko、Shindo Yoshitaro、Tokumitsu Yukio、Nagano Hiroaki、Sakaida Isao、Yamasaki Takahiro
  • 雑誌名: Hepatology Communications 巻: 4 ページ: 461～470
  • DOI: 10.1002/hep4.1469
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of primary liver organoid culture from different stages of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mouse model (2020)
  • 著者名/発表者名: 2.Elbadawy M, Yamanaka M, Goto Y, Hayashi K, Tsunedomi R, Hazama S, Nagano H, Omatsu T, Mizutani T, Katayama Y, Shinohara Y, Abugomaa A, Kaneda M, Yamawaki H, Usui T, Sasaki K
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 237 ページ: 119823～119823
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2020.119823
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Prospective, Multi-Center Phase I Study of Postoperative Enoxaparin Treatment in Patients Undergoing Curative Hepatobiliary-Pancreatic Surgery for Malignancies (2020)
  • 著者名/発表者名: Eguchi Hidetoshi、Kawamoto Koichi、Tsujie Masanori、Yukawa Masao、Kubota Masaru、Asaoka Tadafumi、Takeda Yutaka、Noda Takehiro、Shimizu Junzo、Nagano Hiroaki、Doki Yuichiro、Mori Masaki
  • 雑誌名: Digestive Surgery 巻: 37 ページ: 81～86
  • DOI: 10.1159/000497451
  • 査読あり
• [雑誌論文] “Logic-Based Medicine” Is More Feasible than “Evidence-Based Medicine” in the Local Treatment for Hepatocellular Carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakon Masato、Kobayashi Shogo、Wada Hiroshi、Eguchi Hidetoshi、Marubashi Shigeru、Takahashi Hidenori、Akita Hirofumi、Gotoh Kunihito、Yamada Daisaku、Asukai Kei、Hasegawa Shinichiro、Ohue Masayuki、Yano Masahiko、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Oncology 巻: 98 ページ: 259～266
  • DOI: 10.1159/000505554
  • 査読あり
• [雑誌論文] The time has come for Japanese surgeons to work in English (2020)
  • 著者名/発表者名: Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Annals of Gastroenterological Surgery 巻: 4 ページ: 5～5
  • DOI: 10.1002/ags3.12313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fecal DNA Testing of TWIST1 Methylation Identifies Patients With Advanced Colorectal Adenoma Missed by Fecal Immunochemical Test for Hemoglobin (2020)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Hashimoto S, Goto A, Yamaoka Y, Yamamoto N, Suzuki N, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Yoshida S, Hazama S, Yotsuyanagi H, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 11 ページ: e00176～e00176
  • DOI: 10.14309/ctg.0000000000000176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical Outcomes of Hepatocellular Carcinoma With Bile Duct Tumor Thrombus (2020)
  • 著者名/発表者名: Kim DS, Kim BW, Hatano E, Nagano H, Yamasaki O, Yu HC, Han DH, Seo HI, Park IY, Yang KS, Yamamoto M, Wang HJ
  • 雑誌名: Annals of Surgery 巻: 271 ページ: 913～921
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000003014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Laparoscopic total biopsy for suspected gallbladder cancer: A case series (2020)
  • 著者名/発表者名: Tokumitsu Yukio、Shindo Yoshitaro、Matsui Hiroto、Matsukuma Satoshi、Nakajima Masao、Yoshida Shin、Iida Michihisa、Suzuki Nobuaki、Takeda Shigeru、Nagano Hiroaki
  • 雑誌名: Health Science Reports 巻: 3(2) ページ: e156
  • DOI: 10.1002/hsr2.156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver resection with thrombectomy improves the survival of patients with hepatocellular carcinoma and tumor thrombi in the inferior vena cava or right atrium (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsukuma S, Eguchi H, Wada H, Noda T, Shindo Y, Tokumitsu Y, Matsui H, Takahashi H, Kobayashi S, Nagano H
  • 雑誌名: BJS Open 巻: 4(2) ページ: 241-251
  • 査読あり / オープンアクセス