肝細胞癌の発育進展に於けるオートファジー・マイトファジーの役割と分子機序の解明

2020 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08647
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分55020:消化器外科学関連
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学 (2020); 九州大学 (2018-2019)
• 研究代表者: 池上 徹 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80432938)
• 研究分担者: 間野 洋平 独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究センター), その他部局等, 肝胆膵外科医師 (10792244) ; 副島 雄二 信州大学, 学術研究院医学系, 教授 (30325526) ; 戸島 剛男 九州大学, 大学病院, 助教 (40608965) ; 本村 貴志 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (50719507) ; 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373) ; 原田 昇 九州大学, 大学病院, 講師 (80419580) ; 伊藤 心二 九州大学, 大学病院, 助教 (90382423) ; 後町 武志 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (40338893) ; 古川 賢英 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (80624973) ; 白井 祥睦 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10785364) ; 恩田 真二 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (10459620)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / オートファジー

研究成果の概要

肝細胞癌症例のLC3免疫組織染色では腫瘍部にてBeclin-1、LC3-II、Atg5の高発現とp62の低発現を認めた。オートファジーKOにてBrdU取り込み率の低下、p62蛋白質の蓄積を認めた。肝細胞癌症例においてマイトファジーのマーカーであるミトフシンによる免疫組織染色を行ったところ、ミトフシン陽性群では有意に腫瘍サイズが大きいことが明らかとなった。また肝切除後の無再発生存率はミトフシン陽性群は陰性群に比し有意に不良であることが明らかとなった。一方マイトファジーのもうひとつの定量的マーカーであるパーキンを用いて免疫組織染色では肝切除後の無再発生存率に有意差は認めなかった。

自由記述の分野

消化器外科

研究成果の学術的意義や社会的意義

従来の肝細胞癌研究に於いては、肝細胞癌のゲノム解析や免疫学的側面からその発育・浸潤・転移を明らかにするようなアプローチが殆どであり、細胞のエネルギー代謝・エネルギー産生やミトコンドリアサイクルからのアプローチは殆どされてこなかった。細胞内エネルギー状態の維持を行うオートファジー、障害ミトコンドリアの選択的排除により健常ミトコンドリアによるエネルギー産生を維持するマイトファジーの２つの生体機構が肝細胞癌の発育進展に於いてどのように作用し、またどのような分子機構により関与しているのか、従来と異なるアプローチから肝細胞癌の増殖進展のメカニズムを明らかにすることができた。