大腸がんの腫瘍免疫応答を決める遺伝的背景因子と局所がん微小環境因子

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08649
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 黒田 陽介 九州大学, 大学病院, 特別教員 (10779995)
• 研究分担者: 三森 功士 九州大学, 大学病院, 教授 (50322748)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 大腸がん / ポリジェニックスコア / 遺伝子多型 / 発がん / 予後再発

研究実績の概要

大腸がんに対する高額の化学療法における抗腫瘍効果は個人差があり、その一因として原発巣における腫瘍免疫応答の違いが考えられている。すなわち腫瘍免疫応答はA)元々遺伝的背景で規定されているか？B) 局所のSNVによるneoantigenにより支配されるか？明らかにしたい。2）本研究の目的：遺伝的背景を示す遺伝子多型とがん局所の腫瘍免疫応答関連分子の発現変異との間の関係性を明らかにすること。臨床的にも治療適応の是非を決める重要な指標となる。3）対象と方法：非再発20例と再発13例の大腸がん原発巣を有する。原発巣より全エキソンおよび全RNA Seqを実施しneoantigen予測、TCRレパトア、CYT、そしてCD8A PD1, FOXP3など関連分子の発現を解析。一方、健常部よりSNPアレイを実施。免疫関連分子多型を調べて、各多型と腫瘍免疫応答との関係、さらに再発など臨床的転帰との関係を明らかにする。われわれは大腸がんにおけるリンチ症候群関連レアバリアントはじめ大腸がん患者の検体を用いて疾患リスクを評価する遺伝子多型リストを構築し、ポリジェニックスコアとして臨床応用をめざすところに到っており、今夏より前向きに検体を集積する。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Significance of PD-1, PD-L1 and CD8 Gene Expression Levels in Gastric Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Masuda T, Noda M, Hu Q, Shimizu D, Kuroda Y, Eguchi H, Tobo T, Utsunomiya T, Mimori K.
  • 雑誌名: Oncology. 巻: 98(7) ページ: 501-511
  • DOI: 10.1159/000506075.
  • 査読あり
• [雑誌論文] SF3B4 Plays an Oncogenic Role in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kidogami S, Iguchi T, Sato K, Yoshikawa Y, Hu Q, Nambara S, Komatsu H, Ueda M, Kuroda Y, Masuda T, Mori M, Doki Y, Mimori K.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 40(5) ページ: 2941-2946
  • DOI: 10.21873/anticanres.14272.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] KIF15 Expression in Tumor-associated Monocytes Is a Prognostic Biomarker in Hepatocellular Carcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa A, Masuda T, Takahashi J, Tobo T, Noda M, Kuroda Y, Hu Q, Kouyama Y, Kobayashi Y, Kuramitsu S, Sato K, Fujii A, Yoshikawa Y, Wakiyama H, Shimizu D, Tsuruda Y, Eguchi H, Doki Y, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Genomics Proteomics. 巻: 17(2) ページ: 141-149
  • DOI: 10.21873/cgp.20174.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential association of LOXL1 with peritoneal dissemination in gastric cancer possibly via promotion of EMT. (2020)
  • 著者名/発表者名: Hu Q, Masuda T, Kuramitsu S, Tobo T, Sato K, Kidogami S, Nambara S, Ueda M, Tsuruda Y, Kuroda Y, Ito S, Oki E, Mori M, Mimori K.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 15(10) ページ: e0241140
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0241140.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] GTF2IRD1 on chromosome 7 is a novel oncogene regulating the tumor-suppressor gene TGFβR2 in colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Nambara S, Masuda T, Kobayashi Y, Sato K, Tobo T, Koike K, Noda M, Ogawa Y, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Mimori K.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 111(2) ページ: 343-355
  • DOI: 10.1111/cas.14248.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] DNA修復関連遺伝子FANCEの高発現は肝細胞癌において予後不良マーカーである (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋純一、増田隆明、北川彰洋、中野貴文、小斎啓祐、小林雄太、倉光正太郎、藤井昌志、野田美和、鶴田祐介、松本佳大、大津 甫、黒田陽介、内田博喜、森 正樹、三森功士
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術集会