免疫ゲノム解析による直腸癌術前放射線化学療法の治療効果に寄与する免疫環境の解明

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08664
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 秋吉 高志 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 医長 (50625598)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 直腸癌 / 放射線化学療法 / 微小免疫環境 / 免疫ゲノム解析

研究実績の概要

近年がん局所に浸潤したTリンパ球 (tumor-infiltrating lymphocytes; TILs) の密度ががんの予後や治療効果と相関することが報告されている。我々は、治療前の生検検体の解析から、CD8陽性TILの密度が直腸がんの術前放射線化学療法(CRT)の治療効果と相関があることを報告した。しかしながら、治療前のTILの複雑性が治療効果に与える影響、およびCRTによりTILの複雑性がどのように変化するかについては、これまで報告がなく不明である。
本研究の目的は、CRT前後の直腸がん組織から抽出したRNAを用いて、次世代シークエンサーによるT-cell receptor(TCR)レパトア解析を行い、直腸がんのTILの複雑性と術前CRT治療効果の関係を明らかにすることである。
昨年に引き続き、CRT施行前生検検体からRNAを抽出し、67検体よりレパトア解析可能なRNA量(800ng以上)を抽出できた。さらにCRT施行後検体からは23症例がレパトア解析可能なRNA量が抽出できた。その中から、今年度は術前生検検体より20症例のレパトア解析を行った。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RNAを抽出の上、レパトア解析まで進むことができた。

今後の研究の推進方策

残りのレパトア解析を完遂し、得られたデータをエクソーム解析・マイクロアレイ解析・免疫染色の結果と統合的に解析する。

次年度使用額が生じた理由

十分なレパトア解析まで至らなかったため。
今後は本研究計画を遂行するにあたって必要なレパトア解析、シークエンス解析、免疫染色などの物品費として使用する。

研究成果

• [雑誌論文] Immunogenomic profiles associated with response to neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with rectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T, Tanaka N, Kiyotani K, Gotoh O, Yamamoto N, Oba K, Fukunaga Y, Ueno M, Mori S
  • 雑誌名: Br J Surg 巻: 106 ページ: 1381-1392
  • DOI: 10.1002/bjs.11179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic value of metastatic lymph node regression grade after neoadjuvant chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Tominaga T, Akiyoshi T, Yamamoto N, Oba K, Nagasaki T, Yamaguchi T, Konishi T, Fukunaga Y, Ueno M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 166 ページ: 1061-1067
  • DOI: 10.1016/j.surg.2019.06.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive Comparative Analysis of Prognostic Value of Systemic Inflammatory Biomarkers for Patients with Stage II/III Colon Cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Akiyoshi T, Oba K, Otsuka F, Tominaga T, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 27 ページ: 844-852
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07904-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of residual lateral lymph node metastasis after neoadjuvant (chemo)radiotherapy in patients with advanced low rectal cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Akiyoshi T, Toda S, Tominaga T, Oba K, Tomizawa K, Hanaoka Y, Nagasaki T, Konishi T, Matoba S, Fukunaga Y, Ueno M, Kuroyanagi H
  • 雑誌名: BJS Open 巻: 3 ページ: 822-829
  • DOI: 10.1002/bjs5.50194
  • 査読あり / オープンアクセス