| 研究課題/領域番号 |
18K08668
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| 研究機関 | 弘前大学 |
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研究代表者 |
諸橋 一 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30598628)
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| 研究分担者 |
袴田 健一 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30271802)
三浦 卓也 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (30722136)
坂本 義之 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60361010)
鬼島 宏 弘前大学, 医学研究科, 教授 (90204859)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 癌微小環境 / リンパ節転移 / 腹膜播種 / 大腸癌 / ロボット手術 |
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| 研究実績の概要 |
高浸潤性増殖を呈する大腸癌では、癌細胞周囲に線維化が生じ、脈管侵襲・神経侵襲が顕著となることが知られており、大腸壁に浸潤性に発育して比較的早期 より腹膜播種をきたしうるような高浸潤性増殖を特徴とする大腸癌症例が認められる。このような過程で、癌細胞と間質との相互作用で形成される微小環境が、 癌の悪性度に重要な役割を果たしていると考えられる。また、これらの相互作用は、概日リズムを形成する時計遺伝子 [bHLH (basic Helix-Loop-Helix) 型転写 因子] を基盤に形成されるという仮説に基づき、時計遺伝子の発現と、癌細胞増殖、癌細胞・間質との相互作用の機序を証明することを解明し、高浸潤性増殖を 呈する大腸癌における癌微小環境の病態解明と、その増殖制御を目的とした研究である。本研究では、高浸潤性増殖を呈する大腸癌の高悪性度を規定する癌微小 環境因子を、時計遺伝子との相互作用に着目し、(1)癌微小環境を規定する細胞外基質としてヒアルロン酸に注目する。癌細胞周囲のヒアルロン酸の多寡と、時計遺伝子・血管新生因子との相互作用をする。(2)癌細胞-間質の相互作用の機序を解明するため、大腸癌細胞株と癌関連線維芽細胞の共培養を行い、癌細胞の悪 性形質転化・上皮間葉転換 (EMT) を解析するととともに、ヒアルロン酸合成制御による影響を探索する。(3)リンパ管・血管を有する三次元培養組織モデルを作 製し、癌細胞の脈管侵襲、間質との相互作用、時計遺伝子の関与を明らかにする。また、ヒアルロン酸合成・時計遺伝子発現の制御により、癌微小環境への影 響、癌細胞の悪性形質転化・上皮間葉転換への影響を明らかにする。(4)ヒト腫瘍マウス異種移植による個体レベルでの癌微小環境の解析を行う。
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