| 研究課題/領域番号 |
18K08672
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| 研究機関 | 新潟大学 |
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研究代表者 |
廣瀬 雄己 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (10737365)
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| 研究分担者 |
永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918)
中島 真人 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (60588250)
油座 築 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00745565)
坂田 純 新潟大学, 医歯学系, 講師 (70447605)
小林 隆 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (40464010)
亀山 仁史 新潟大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40626420)
若井 俊文 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50372470)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 肝細胞癌 / 脈管侵襲 / スフィンゴ脂質 / S1P |
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| 研究実績の概要 |
肝細胞癌において脈管侵襲は重要な予後規定因子である。応募者らは、「癌細胞内で産生された脂質メディエーターであるスフィンゴシン-1-リン酸（S1P）が血管・リンパ管新生形成を促進し、癌の浸潤・転移に寄与している」ことを基礎実験で解明してきた。しかし、生体内でのS1Pの癌に対する作用機序や臨床的意義は未解明である。本研究の目的は、「肝細胞癌の脈管侵襲におけるS1PとS1P産生責任酵素（SphK1）の分子機構を解明し、その臨床的意義を明らかにして、新たな治療法開発への研究基盤を確立すること」である。本研究では、SphK1ノックアウト細胞株/マウスを駆使して肝細胞癌の脈管侵襲におけるS1P分子機構を解明し（課題研究Ａ）、肝細胞癌の薬剤耐性におけるS1P分子機構の解明およびS1P標的治療の検証を行い（課題研究Ｂ）、肝細胞癌患者の臨床検体における免疫組織化学でのSphK1発現およびS1Pを含むリピドミクス解析結果と臨床データとの関連を検証する（課題研究Ｃ）。
平成30年度は、肝細胞癌外科切除例のリピドミクス解析を行い、S1P、前駆体であるスフィンゴシンやセラミドの含有量を測定できた。癌部と非癌部肝組織でのこれらスフィンゴ脂質濃度を比較し、癌部において非癌部よりも高発現していることを明らかにした。
令和1年度は、The Cancer Genome Atlas（TCGA）データベースの解析結果を精査した。TCGAの結果から、肝細胞癌において、S1P産生に関連する酵素が活性化されていることが明らかになった。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
令和1年度は、The Cancer Genome Atlas（TCGA）データベースの解析結果を精査した。TCGAの結果から、肝細胞癌において、S1P産生に関連する酵素が活性化されていることが明らかになった。これは、当初の仮説通りの結果である。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後、肝細胞癌の外科切除標本におけるS1Pを含むスフィンゴ脂質濃度と、TCGAデータ解析結果の関係を明らかにする。
また、課題研究A「肝細胞癌の脈管侵襲におけるS1P分子機構の解明（細胞・動物実験）」、課題研究B「肝細胞癌の薬剤耐性におけるS1P分子機構の解明（細胞実験）」の基礎的研究も続けて行い、結果を解析する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
細胞・動物実験の一部を次年度に実施することにしたため、次年度使用が発生した。実験試薬、消耗品、投稿費用等に使用する予定である。
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