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2019 年度 実施状況報告書

遊離癌細胞の生着能を利用した転移機形成序解明とあらたなHIPEC治療適応の確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K08674
研究機関三重大学

研究代表者

安田 裕美  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60586767)

研究分担者 問山 裕二  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (00422824)
奥川 喜永  三重大学, 医学部附属病院, 講師 (30555545)
吉山 繁幸  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (60444436)
大井 正貴  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752)
楠 正人  三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード胃癌 / 浮遊癌細胞 / 腹膜播種
研究実績の概要

2015年度の日本における胃癌の死者数は49,129人(男32,206人、女16,923人)で、死亡者数の多い疾患である。とりわけ腹膜播種は胃癌の転移再発形式として最も頻度の高く,播種が進行すると癌性腹膜炎に伴うイレウスや水腎症,腹水貯留を併発し、全身状態を著しく悪化させる。その治療に関しては、近年、胃癌全体に対する全身化学療法の効果が期待できるようになったが、薬剤の腹膜移行性が不良であることから胃癌腹膜播種に対する標準的治療は存在していないのが現状である。
近年、腹膜切除+腹腔内温熱化学療法の有用性が報告されつつあるが、侵襲性が高く術後の生活の質も著しく低下することから、治療適応を決めるあらたなバイオマーカーの確立が急がれる。本研究は、胃癌腹水洗浄水ならびに胃癌術前、さらには術中血液におけるEpiCAM陽性細胞を採取・培養し、生着・非生着の有無を培養解析することで、その臨床的意義とmolecular profileを加えることで、腹膜播種・遠隔転移形成のあらたな機序を解明するまた同定したmolecular profileを用いて、腹膜播種に対する温熱化学療法や積極的な術後化学療法を行う上でのdecision making biomarkerの確立を目指すことを目的とする
Two way approachを行い、現在、極めて予後不良な経過をたどる胃癌腹膜播種転移に苦しむ胃癌患者の予後・QOLの向上をめざすことを目的とする。
本年度は、昨年度抽出した、胃癌組織や血清からのRNAやDNAを行い、NGSや過去の文献などから同定した標的分子の臨床検体を用いた解析を進行中であり、またその機能解析に進捗する予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

胃癌組織や血清からのRNA抽出やDNA抽出に時間を要したほか、EpiCAM陽性細胞の抽出と初代培養は、その手技的問題からやや難航しているため

今後の研究の推進方策

今後は、胃癌術前・術中血漿よりEpiCAM陽性CTC抽出と初代培養の試みを継続しつつ、組織や血清からのアプローチとして腹膜播種進展にかかわる分子の機能解析をすすめる。

次年度使用額が生じた理由

研究進行にやや遅れが生じたため。今後は、胃癌術前・術中血漿よりEpiCAM陽性CTC抽出と初代培養の試みを継続しつつ、組織や血清からのアプローチとして腹膜播種進展にかかわる分子の機能解析をすすめる予定である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Crohn's-Like Lymphoid Reaction is Associated with Oncological Prognosis and Nutritional Status in Patients with Pathological Stage II/III Gastric Cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Omura Y, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Kusunoki K, Kusunoki Y, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Kusunoki M.
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol

      巻: 27 ページ: 259-267

    • DOI

      10.1245/s10434-019-07709-w.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical significance and biological role of L1 cell adhesion molecule in gastric cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa T, Okugawa Y, Toiyama Y, Tanaka K, Yin C, Kitajima T, Kondo S, Shimura T, Ohi M, Araki T, Kusunoki M
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 121 ページ: 1058-1068

    • DOI

      10.1038/s41416-019-0646-8.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genomewide Expression Profiling Identifies a Novel miRNA-Based Signature for the Detection of Peritoneal Metastasis in Patients With Gastric Cancer.2019

    • 著者名/発表者名
      Shimura T, Toden S, Kandimalla R, Toiyama Y, Okugawa Y, Kanda M, Baba H, Kodera Y, Kusunoki M, Goel A.
    • 雑誌名

      Ann Surg.

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1097/SLA.0000000000003647

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Soluble PD-L1 Expression in Circulation as a Predictive Marker for Recurrence and Prognosis in Gastric Cancer: Direct Comparison of the Clinical Burden Between Tissue and Serum PD-L1 Expression.2019

    • 著者名/発表者名
      Shigemori T, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Narumi A, Ichikawa T, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M
    • 雑誌名

      Ann Surg Oncol.

      巻: 26 ページ: 876-883

    • DOI

      10.1245/s10434-018-07112-x

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 胃上部癌に対する術式選択の取り組み~センチネルリンパ節の分布からみた検討~2019

    • 著者名/発表者名
      大井正貴、吉山繁幸、安田裕美、市川 崇、浦谷 亮、重盛恒彦、藤川裕之、大北喜基、奥川喜永、廣 純一郎、問山裕二、荒木俊光 、楠 正人
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会、大阪
  • [学会発表] RNAメチル化制御遺伝子パネルの胃癌患者における予後・再発マーカーとしての意義2019

    • 著者名/発表者名
      志村匡信、問山裕二、奥川喜永、 Raju Kandimalla、 今岡裕基、北嶋貴仁、安田裕美、横江 毅、大井正貴、荒木俊光、楠 正人、Ajay Goel
    • 学会等名
      第57回日本癌治療学会学術集会、福岡
  • [学会発表] StageⅡ/Ⅲ胃癌におけるCrohn’s-Like Lymphoid Reactionの腫瘍学的予後と栄養指標に関する検討.2019

    • 著者名/発表者名
      大村悠介、問山裕二、奥川喜永、楠 蔵人、尹 成増、山本 晃、市川 崇、重盛恒彦、井出正造、北嶋貴仁、安田裕美、藤川裕之、廣 純一郎、吉山繁幸、大井正貴、荒木俊光、楠 正人
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会、大阪
  • [学会発表] 食道癌術後肺炎のリスク因子についての検討2019

    • 著者名/発表者名
      安田裕美、浦谷 亮、重盛恒彦、吉山繁幸、大井正貴、北嶋貴仁、藤川裕之、奥川喜永、大北喜基、廣 純一郎、問山裕二、荒木俊光、楠 正人
    • 学会等名
      第119回日本外科学会定期学術集会、大阪

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公開日: 2021-01-27  

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