遊離癌細胞の生着能を利用した転移機形成序解明とあらたなHIPEC治療適応の確立

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08674
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 安田 裕美 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60586767)
• 研究分担者: 問山 裕二 三重大学, 医学系研究科, 教授 (00422824) ; 奥川 喜永 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (30555545) ; 吉山 繁幸 三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (60444436) ; 大井 正貴 三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752) ; 楠 正人 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 胃癌 / 浮遊癌細胞 / 腹膜播種

研究実績の概要

2015年度の日本における胃癌の死者数は49,129人（男32,206人、女16,923人）で、死亡者数の多い疾患である。とりわけ腹膜播種は胃癌の転移再発形式として最も頻度の高く，播種が進行すると癌性腹膜炎に伴うイレウスや水腎症，腹水貯留を併発し、全身状態を著しく悪化させる。その治療に関しては、近年、胃癌全体に対する全身化学療法の効果が期待できるようになったが、薬剤の腹膜移行性が不良であることから胃癌腹膜播種に対する標準的治療は存在していないのが現状である。近年、腹膜切除+腹腔内温熱化学療法の有用性が報告されつつあるが、侵襲性が高く術後の生活の質も著しく低下することから、治療適応を決めるあらたなバイオマーカーの確立が急がれる。本研究は、胃癌腹水洗浄水ならびに胃癌術前、さらには術中血液におけるEpiCAM陽性細胞を採取・培養し、生着・非生着の有無を培養解析することで、その臨床的意義とmolecular profileを加えることで、腹膜播種・遠隔転移形成のあらたな機序を解明する。また同定したmolecular profileを用いて、腹膜播種に対する温熱化学療法や積極的な術後化学療法を行う上でのdecision making biomarkerの確立を目指すことを目的とするTwo way approachを行い、現在、極めて予後不良な経過をたどる胃癌腹膜播種転移に苦しむ胃癌患者の予後・QOLの向上をめざすことを目的とする。
本年度は、この2年間で抽出した胃癌組織や血清からのDNAならびにRNAを用いて、DNAメチル化アレイならびに遺伝子発現アレイを提出し、腹膜播種陽性症例で異常メチル化しているCpG island/異常発現している標的分子を生物統計学的解析で同定中である。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance of advanced lung cancer inflammation index, a nutritional and inflammation index, in gastric cancer patients after surgical resection: A propensity score matching analysis (2021)
  • 著者名/発表者名: Yin C, Toiyama Y, Okugawa Y, Omura Y, Kusunoki Y, Kusunoki K, Imaoka Y, Yasuda H, Ohi M, Kusunoki M
  • 雑誌名: Clin Nutr. 巻: 40 ページ: 1130-1136
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2020.07.018. Epub 2020 Jul 21.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymphocyte-to-C-reactive protein ratio and score are clinically feasible nutrition-inflammation markers of outcome in patients with gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Shigemori T, Ichikawa T, Yin C, Suzuki A, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, McMillan DC, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Clin Nutr. 巻: 39 ページ: 1209-1217
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2019.05.009. Epub 2019 May 21.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Modified neutrophil-platelet score as a promising marker for stratified surgical and oncological outcomes of patients with gastric cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Omura Y, Kusunoki K, Yin C, Ide S, Kitajima T, Koike Y, Fujikawa H, Yasuda H, Okita Y, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Surg Today. 巻: 50 ページ: 223-231
  • DOI: 10.1007/s00595-019-01873-y. Epub 2019 Sep 4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Crohn's-Like Lymphoid Reaction is Associated with Oncological Prognosis and Nutritional Status in Patients with Pathological Stage II/III Gastric Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Omura Y, Toiyama Y, Okugawa Y, Yamamoto A, Yin C, Kusunoki K, Kusunoki Y, Shigemori T, Ide S, Kitajima T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Kusunoki M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 27 ページ: 259-267
  • DOI: 10.1245/s10434-019-07709-w. Epub 2019 Aug 14.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 胃癌腹膜播種同定に関連するmicroRNA signatureの臨床的意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村 匡信, 問山 裕二, 奥川 喜永, 安田 裕美, 藤川 裕之, 横江 毅, 廣 純一郎, 大井 正貴, 泉 大輔, 馬場 秀夫, 楠 正人, Ajay Goel
  • 学会等名: 第120回日本外科学会定期学術
• [学会発表] 胃癌におけるRNAメチル化酵素METTL3発現の臨床的意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥川 喜永, 問山 裕二, 北嶋 貴仁, 志村 匡信, 横江 毅, 廣 純一郎, 楠 正人
  • 学会等名: 第79回日本癌学会総会
• [学会発表] 胃癌患者における16種類のm6A RNA修飾制御因子発現と予後への意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 志村 匡信, 問山 裕二, 奥川 喜永, 今岡 裕基, 安田 裕美, 横江 毅, 廣 純一郎, 大井 正貴, Goel Ajay, 楠 正人
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 胃癌におけるEMAST,MSIの臨床病理学的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 北嶋貴仁、市川崇、今岡裕基、安田裕美、藤川裕之、奥川喜永、横江毅、問山裕二、大井正貴、楠正人
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Stage Ⅱ,Ⅲ胃癌に対するGustave Roussy Immune Scoreの意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 横江 毅、市川 崇、今岡裕基、安田裕美、奥川喜永、大北喜基、問山裕二、大井正貴、楠 正人
  • 学会等名: 第92回胃癌学会総会
• [学会発表] Stage II,III胃癌患者に対する術後1年以内の早期再発に関連する因子の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 横江 毅、市川 崇、今岡裕基、安田裕美、藤川裕之、奥川喜永、大北喜基、大井正貴、問山裕二
  • 学会等名: 第75回日本消化器外科学会総会