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2019 年度 実施状況報告書

食道癌特異的分泌型エキソソームを標的とした多目的バイオマーカーの確立

研究課題

研究課題/領域番号 18K08675
研究機関三重大学

研究代表者

大井 正貴  三重大学, 医学部附属病院, 准教授 (40418752)

研究分担者 問山 裕二  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (00422824)
楠 正人  三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (50192026)
吉山 繁幸  三重大学, 医学系研究科, リサーチアソシエイト (60444436)
安田 裕美  三重大学, 医学部附属病院, 助教 (60586767)
荒木 俊光  三重大学, 医学系研究科, 准教授 (70343217)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード食道がん / エキソソーム / 蛋白 / マイクロRNA
研究実績の概要

食道癌はアジアや南米に多い疾患であり、治療成績の向上した現在でも死亡者数、罹患数ともに依然として減少せず、医療需要の高い疾患といえる。一方、内視鏡技術の進捗に伴い、食道癌において内視鏡的粘膜切除術(EMR)、内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)を行うことで、多くの早期食道癌は手術治療を回避し、治癒可能となってきた。食道癌根治手術のもたらす患者のデメリットは大きく、術後は食事摂取量低下、体重減少、下痢、逆流症状などQOL を著しく損なうこと多く、患者QOLのみならず、医療費の観点からも、内視鏡治療可能な早期の段階で非侵襲的に診断が可能となれば、国民の健康に貢献できるだけでなく、食道癌治療に関わる医療費の削減も期待でき、極めて意義深い。
本研究は、食道癌特異的に分泌されるExosomeに特異的に発現する蛋白Xを同定し、その蛋白X陽性Exosomeに包埋された遺伝子情報を解析することで、非侵襲的なLiquid biopsyによる食道癌患者の診断から治療にわたる戦略を検証することである。まず癌特異的に分泌する蛋白を網羅的プロテオミクスから同定し、蛋白X陽性Exosome内のmicroRNAs profilingを行い、癌種識別Panelを作成することで、すべての固形癌種の正確な診断が可能だが、本研究は消化器癌の中でも食道癌診断特異的パネルを作成することを目的とする。さらに患者血清中から分離された血清蛋白X陽性ExosomeおよびExosome包埋microRNA profilingを用いて、内視鏡治療後の追加外科切除の可否を判定することを目指す。
本年度は昨年度に組織や血液から抽出したRNAや蛋白を用いて、いくつかの候補分子の発現解析を行い、その臨床的意義を明らかにするとともに、機能解析を開始することで、機序解明を目的として遂行中である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

臨床検体からエキソソームの抽出や組織の発現解析を行うための薄切などの検体準備にやや時間を要したほか、エキソソームの解析方法を調整するのに時間を要したため

今後の研究の推進方策

今後は多数検体を用いて、いくつかの候補分子の発現解析を行い、その臨床的意義を明らかにするとともに、機能解析を開始することで、機序解明を遂行する予定である。

次年度使用額が生じた理由

やや研究計画に遅延が生じたため。今後は多数検体を用いて、いくつかの候補分子の発現解析を行い、その臨床的意義を明らかにするとともに、機能解析を開始することで、機序解明を遂行する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Modified neutrophil-platelet score as a promising marker for stratified surgical and oncological outcomes of patients with gastric cancer.2020

    • 著者名/発表者名
      Okugawa Y, Toiyama Y, Yamamoto A, Omura Y, Kusunoki K, Yin C, Ide S, Kitajima T, Koike Y, Fujikawa H, Yasuda H, Okita Y, Hiro J, Yoshiyama S, Ohi M, Araki T, Kusunoki M
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 50(3) ページ: 223-231

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01873-y

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance and biological role of L1 cell adhesion molecule in gastric cancer2019

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa Takashi、Okugawa Yoshinaga、Toiyama Yuji、Tanaka Koji、Yin Chengzeng、Kitajima Takahito、Kondo Satoru、Shimura Tadanobu、Ohi Masaki、Araki Toshimitsu、Kusunoki Masato
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer

      巻: 121 ページ: 1058~1068

    • DOI

      10.1038/s41416-019-0646-8

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Laparoscopic esophagogastrostomy using a knifeless linear stapler after proximal gastrectomy.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohi M, Toiyama Y, Kitajima T, Shigemori T, Yasuda H, Okugawa Y, Fujikawa H, Okita Y, Yokoe T, Hiro J, Araki T, Kusunoki M
    • 雑誌名

      Surg Today

      巻: 49(12) ページ: 1080-1086

    • DOI

      10.1007/s00595-019-01836-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Rac GTPase-Activating Protein 1 (RACGAP1) as an Oncogenic Enhancer in Esophageal Carcinoma2019

    • 著者名/発表者名
      Yin Chengzeng、Toiyama Yuji、Okugawa Yoshinaga、Shigemori Tsunehiko、Yamamoto Akira、Ide Shozo、Kitajima Takahito、Fujikawa Hiroyuki、Yasuda Hiromi、Okita Yoshiki、Hiro Junichiro、Yoshiyama Shigeyuki、Ohi Masaki、Araki Toshimitsu、Yao Li、Kusunoki Masato
    • 雑誌名

      Oncology

      巻: 97 ページ: 155~163

    • DOI

      10.1159/000500592

    • 査読あり
  • [学会発表] 食道癌手術における食道胃管吻合の縫合不全の検討と吻合法の標準化2019

    • 著者名/発表者名
      大井正貴、市川 崇、安田裕美、吉山繁幸
    • 学会等名
      .第72回日本胸部外科学会定期学術集会、京都
  • [学会発表] 胸部食道癌に対するロボット支援下食道切除術における手技の工夫2019

    • 著者名/発表者名
      大井正貴、市川 崇、今岡裕基、北嶋貴仁、安田裕美、横江 毅、藤川裕之、大北喜基、廣 純一郎、問山裕二、楠 正人
    • 学会等名
      第32回日本内視鏡外科学会総会、横浜

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公開日: 2021-01-27  

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