| 研究実績の概要 |
胃癌において腹膜播種は最も多い転移で予後を極端に悪化させるが、未だ有効な治療戦略はないため、胃癌腹膜播種進展のメカニズムの解明と治療標的の探索のため、胃癌腹膜播種への癌微小環境の関与と細胞外小胞体 Extracellular vesicles（以下EVs）の役割について研究を行った。外科手術で得られる腹腔洗浄液の免疫蛍光分析の結果では、腹膜播種を有する胃癌患者の腹腔には腫瘍関連マクロファージとされる、CD163陽性のM 2マクロファージが優勢であることを示した。また胃癌患者の腹水や腹腔洗浄液から超遠心法で細胞外小胞 (EV)を抽出したところ、腹腔内にはEVが存在することが確認された。そこで腹腔内でM2マクロファージに分化する機序として胃癌由来EVの関与を検討した。胃癌細胞及び悪性腹水から精製したEVは、末梢血単核細胞由来のマクロファージに容易に取り込まれる現象が観察された。末梢血由来単核細胞をマクロファージに分化させる途中の過程で、M1型へ分化させる途中であっても、M2型へ分化させる途中であっても、どちらの過程にせよ胃癌由来のEVを作用させると、最終的にCD 163/206の発現が認められ、よりM2型のマクロファージに分化する現象が観察された。さらに胃癌由来のEVで分化したマクロファージはIL-6をより多く分泌し、胃癌細胞の遊走能を促進した。以上の結果から、胃癌由来のEVはマクロファージ表現型に影響しうることが明らかとなり,腹膜播種を促進する癌微小環境形成の機構の中でEVが役割を担っていることが示唆された。
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