| 研究課題/領域番号 |
18K08681
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| 研究機関 | 山口大学 |
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研究代表者 |
鈴木 伸明 山口大学, 医学部附属病院, 講師 (50526910)
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| 研究分担者 |
恒富 亮一 山口大学, 大学院医学系研究科, 助教 (10420514)
友近 忍 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (30403679)
硲 彰一 山口大学, 医学部, 教授(寄附講座等) (50253159)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | ペプチドワクチン / 免疫チェックポイント / 負の免疫応答 / 癌局所微小環境 |
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| 研究実績の概要 |
今回、我々は固形癌（食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膵癌、乳癌）に対する新規アジュバント２種類を組み合わせた次世代のペプチドワクチン療法を開発した。旧来のIFAをアジュバントとして用いてきたペプチドワクチン療法の検体と比較・検討することは、全く新しい取り組みであり、負の免疫応答の制御を行うことにより、新しいがんペプチドワクチン療法の開発に繋げて行く。がん局所微小環境に着目し、免疫チェックポイント阻害分子であるLAG3をブロックして免疫疲弊を防ぐLAG3-Igをアジュバントに用いた新規がんペプチドワクチンを現在までに17症例の固形癌患者（食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膵癌、乳癌）に投与し、安全性を確認するとともに、各種免疫学的解析を進行中である。従来のIFAを用いたペプチドワクチンと比較し、PD-1, TIM-3, Tregなど各種の分子やELISPOT assay, TCRレパトワ解析を測定して、次世代型の負の免疫応答の制御を行うことにより、固形癌患者における負の免疫病態を解明し、免疫チェックポイント阻害剤との併用も視野に入れて、がん局所微小環境における負の免疫応答の制御を行うことにより、新しいがんペプチドワクチン療法の開発に繋げて行く。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
固形癌に対するペプチドワクチン投与は当初の計画通り順調に施行できた。現在、これらのflowcytemetry, ELISPOT assay, immunohistochemistryに関して、検体を集積し、解析を進めている段階であり、概ね順調に経過していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
切除標本、血液検体による解析を続行し、免疫チェックポイント阻害関連アジュバントを用いたペプチドワクチン療法におけるバイオマーカーの探索を目指す。今までに、regulatory T cell、 MDSC のflow cytometry は予備実験で行っており、良好な染色判定ができ、測定可能であることが確認されている。研究代表者(鈴木)、研究分担者（硲、友近、恒富）および研究協力者（研究助手：佐野、兼安）が固形癌（食道癌、胃癌、大腸癌、肝癌、膵癌、乳癌）に対するこれまでのペプチドワクチン療法と新規ペプチドワクチン療法を比較することにより、各種バイオマーカー (詳細は前ページに記載) 探索として、免疫染色、flowcytometry、ELISPOTならびにTCRレパトワ解析を行い、ペプチドワクチンの有効・無効のバイオマーカーを探索・同定する。
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