免疫監視構築を目指したヘッジホッグ阻害剤を用いたスキルス胃癌線維化抑制治療の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08682
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 永井 俊太郎 九州大学, 大学病院, 助教 (90755240)
• 研究分担者: 大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276) ; 今泉 晃 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (30624051) [辞退] ; 三好 圭 九州大学, 大学病院, 助教 (70755272) ; 山崎 章生 九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (80404440)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: スキルス胃癌 / Hedgehogシグナル / 癌線維化 / リンパ球組織浸潤 / 細胞傷害性リンパ球 / 免疫治療 / 新規治療法開発

研究実績の概要

本年度は、スキルス胃癌細胞株と胃由来の線維芽細胞とを混合して培養し、線維化の程度を検証する実験を行った。免疫不全マウスの皮下に移植する実験では、スキルス胃癌細胞株と胃由来の線維芽細胞の比を1:1、1:2で行っても、うまく線維化が再現できなかったので、さらに混合比を変えて、三次元培養のIn vitroの系で行った。スキルス胃癌細胞株と胃由来の線維芽細胞の比を1:1、1:2で行ったところ、やはりマウスの系と同様に、線維化は有意には再現できなかった。次に1:10、1:20で行ったところ、癌細胞の増殖は遅かったが線維化は生じていたため、1:10から1:20の比率で実験を行うこととした。次に、Hedgehogシグナル阻害剤がスキルス胃癌細胞株と胃由来の線維芽細胞の混合培養系に及ぼす影響をIn vitroで解析した。Hedgehogシグナル阻害剤としてシクロパミンを使用した。シクロパミン添加により、線維芽細胞の増殖や遊走は有意に抑制されることが分かった。また、胃癌細胞に及ぼす影響として、前の研究結果の通り、シクロパミン添加により、増殖、遊走、浸潤は有意に抑制されることを確認した。現在、スキルス胃癌細胞株と胃由来の線維芽細胞とを1:10で混合する系で免疫不全マウスに皮下移植を行い、線維化の程度を確認する実験系を計画中である。線維化がin vitroでの結果通り、うまく誘導できれば、シクロパミン投与による治療実験につなげる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] GLI2 but not GLI1/GLI3 plays a central role in the induction of malignant phenotype of gallbladder cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya Shu、Onishi Hideya、Nagao Shinjiro、Koga Satoko、Sakihama Kukiko、Nakayama Kazunori、Fujimura Akiko、Oyama Yasuhiro、Imaizumi Akira、Oda Yoshinao、Nakamura Masafumi
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 45 ページ: 997～1010
  • DOI: 10.3892/or.2021.7947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia and pancreatic ductal adenocarcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki Akio、Yanai Kosuke、Onishi Hideya
  • 雑誌名: Cancer Letters 巻: 484 ページ: 9～15
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2020.04.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patched 1-interacting Peptide Represses Fibrosis in Pancreatic Cancer to Augment the Effectiveness of Immunotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Oyama Yasuhiro、Onishi Hideya、Koga Satoko、Murahashi Mutsunori、Ichimiya Shu、Nakayama Kazunori、Fujimura Akiko、Kawamoto Makoto、Imaizumi Akira、Umebayashi Masayo、Ohuchida Kenoki、Morisaki Takashi、Nakamura Masafumi
  • 雑誌名: Journal of Immunotherapy 巻: 43 ページ: 121～133
  • DOI: 10.1097/CJI.0000000000000305
• [雑誌論文] FAM115C could be a novel tumor suppressor associated with prolonged survival in pancreatic cancer patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Saeki Kiyoshi、Onishi Hideya、Koga Satoko、Ichimiya Shu、Nakayama Kazunori、Oyama Yasuhiro、Kawamoto Makoto、Sakihama Kukiko、Yamamoto Takeo、Matsuda Ryota、Miyasaka Yoshihiro、Nakamura Masafumi、Oda Yoshinao
  • 雑誌名: Journal of Cancer 巻: 11 ページ: 2289～2302
  • DOI: 10.7150/jca.38399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intranodal Administration of Neoantigen Peptide-loaded Dendritic Cell Vaccine Elicits Epitope-specific T Cell Responses and Clinical Effects in a Patient with Chemorefractory Ovarian Cancer with Malignant Ascites (2020)
  • 著者名/発表者名: Morisaki Takashi、Hikichi Tetsuro、Onishi Hideya、Morisaki Takafumi、Kubo Makoto、Hirano Tatsuya、Yoshimura Sachiko、Kiyotani Kazuma、Nakamura Yusuke
  • 雑誌名: Immunological Investigations 巻: 13 ページ: 1～18
  • DOI: 10.1080/08820139.2020.1778721
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、那 琳、一宮 脩、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • 学会等名: 2020 九州外科学会
• [学会発表] Non-canonical hedgehog(Hh)シグナル経路：GLI2-Hhシグナル経路を標的とした胆嚢癌の新規治療法開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 一宮 脩、大西秀哉、松下章次郎、古賀智子、中山和典、大山康博、川元 真、中村雅史
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Ptch1結合ペプチドを用い免疫治療効果増強を目指した膵癌線維化抑制治療の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大山康博、大西秀哉、中山和典、古賀智子、一宮 脩、中村雅史
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規膵癌治療開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、中村雅史
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 古賀智子、大西秀哉、三好圭、大山康博、中山和典、一宮 脩、中村雅史
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村勝也、大西秀哉、中村雅史
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村 勝也、大西秀哉、内山明彦、中村雅史
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] Patched 1-interacting peptide represses fibrosis in pancreatic cancer to augment the effectiveness of immunotherapy (2020)
  • 著者名/発表者名: 村橋 睦了, 大山 康博 , 大西 秀哉 , 草森 浩輔 , 西川 元也 , 古賀 智子 , 一宮 脩 , 中山 和典, 藤村 晶子 , 川元 真 , 今泉 晃 , 梅林 雅代, 大内田 研宙 , 森崎 隆, 中村 雅史
  • 学会等名: 第18回日本臨床腫瘍学会
• [学会発表] 癌で発現するFAM115cの予後予測バイオマーカーとしての意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 章生、大西 秀哉、古賀 智子、中山 和典、一宮 脩、 中村 雅史
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 神経栄養因子受容体TrkBは肺癌の治療標的となり得る (2020)
  • 著者名/発表者名: 中村 勝也、大西秀哉、内山明彦、中村雅史
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素PTPN3を標的とした新規小細胞肺癌治療の開発 (2020)
  • 著者名/発表者名: 古賀 智子、大西 秀哉、益田 昌吾、長尾 晋次郎、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 低酸素環境を考慮した膵癌におけるC4orf47の生物学的意義の解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 長尾 晋次郎、大西 秀哉、益田 昌吾、古賀 智子、一宮 脩、 藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] Hedgehog(Hh) シグナルの転写因子GLI2は胆嚢癌の悪性形質誘導を促進する (2020)
  • 著者名/発表者名: 一宮 脩、大西 秀哉、長尾 晋次郎、益田 昌吾、那 琳、 古賀 智子、藤岡 寛、中山 和典、中村 雅史
  • 学会等名: 第33回日本バイオセラピィ学会学術集会総会
• [学会発表] 膵癌におけるTrkB/BDNFシグナルの生物学的意義解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 大西秀哉、大山康博、那 琳、益田昌吾、長尾晋次郎、古賀智子、一宮 脩、藤岡 寛、中山和典、森崎 隆
  • 学会等名: 第24回バイオ治療法研究会
• [学会発表] チロシン脱リン酸化酵素(PTPN3)は新規膵癌治療法の標的となりうる (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎章生、大西秀哉、梁井公輔、森崎 隆、中村雅史
  • 学会等名: 第24回バイオ治療法研究会
• [備考] 九州大学大学院医学研究院 先端医療医学部門 腫瘍制御学分野ホームページ
  • URL: http://www.tumor.med.kyushu-u.ac.jp/