| 研究課題/領域番号 |
18K08687
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| 研究機関 | 鹿児島大学 |
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研究代表者 |
喜多 芳昭 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (30570692)
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| 研究分担者 |
盛 真一郎 鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 助教 (00620519)
田辺 寛 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (40814306)
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
夏越 祥次 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (70237577)
伊地知 徹也 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (70791531)
大迫 祐作 鹿児島大学, 鹿児島大学病院, 医員 (80791532)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | オルガノイド / Notch |
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| 研究実績の概要 |
①世界初で食道扁平上皮癌の生検組織から3D培養しオルガノイドの作成に成功し，形成オルガノイドは，作成率，大きさ，形態，継代に各症例で違いを認めていること，さらに 5FUを用いて抗癌剤耐性を確認したところ，癌オルガノイドは化療耐性を示しており，実際の臨床奏効とも相関を認めていることを明らかにし，論文発表した（Kijima T et al, Three-Dimensional Organoids Reveal Therapy Resistance of Esophageal and Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma Cells. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2018 Sep 14;7(1):73-91）.現在，オルガノイドとfibroblastとの共培養またCancer Associated Fibroblast(CAF)も検討に加え，培養環境の条件を検討中である．
②臨床サンプルの次世代シークエンス解析によって抽出されたマイクロRNA, miR-148a-5p （Fukuhisa H et al, Gene regulation by antitumor miR-130b-5p in pancreatic ductal adenocarcinoma: the clinical significance of oncogenic EPS8. J Hum Genet. 2019）, miR-130b-5p（Kawagoe K et al, Regulation of aberrantly expressed SERPINH1 by antitumor miR-148a-5p inhibits cancer cell aggressiveness in gastric cancer. J Hum Genet. 2020）, miR-204-5p（Khalid M et al, Gene Regulation by Antitumor miR-204-5p in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: The Clinical Significance of Direct RACGAP1 Regulation. Cancers (Basel). 2019）が，胃癌，膵臓癌において，それぞれ，SERPINH1，EPS8，RACGAP1を抑制し，がん抑制に働くことを報告した. さらに，これらのマイクロRNAのオルガノイドでの発現を検討している．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
さらに，EMT関連分子とNotch familyにも着目し検討を進めるている．治療耐性について大腸癌の化学療法後切除サンプルで次世代シークエンス解析を行っており，多方面からのアプローチを行っている．特に癌細胞の分化度に関する分子を同定し検証を行っている．
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| 今後の研究の推進方策 |
培養細胞を用いたオルガノイドとCAFを含めたfibroblastとの共培養を進めていく一方で，EMT関連分子，Notch familyのオルガノイドでの発現を検討，さらには，網羅的解析，分化誘導実験，加療後に切除を行った組織のオルガノイド培養を進めていく．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新型コロナウイルスの影響で、予定していた打ち合わせを延期せざるを得なかった。打ち合わせ可能となり次第、打ち合わせ費用として2020年度に使用する予定である。
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