| 研究課題/領域番号 |
18K08699
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
深谷 昌秀 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10420382)
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| 研究分担者 |
梛野 正人 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (20237564) [辞退]
國料 俊男 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60378023)
山口 淳平 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (00566987)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Barrett食道 / TFF / 食道癌 |
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| 研究実績の概要 |
化学療法や手術療法を用いた集学的治療が発達した現在においても食道癌は致死率の高い悪性腫瘍であり、その病態の解明や新たな治療戦略が必須である。食道癌の組織学的分類は、本邦では扁平上皮癌の比率が高いが、世界的には圧倒的に腺癌の割合が高い。食道腺癌のリスクファクターとして最も重要なものはBarrett食道（Barrett上皮）であり、本研究はBarrett食道と食道腺癌の発生メカニズムを解明し、さらには新たな治療戦略の確立を目指すことを目的とする。
TFFはBarrett上皮のマーカーとして用いられてきた。TFFは消化管粘膜に発現する分泌型タンパクであり、消化管粘膜における意義として粘膜上皮再生作用を持つことが従来より指摘されているが、近年では胃癌に対する癌抑制遺伝子として機能しているとする報告がある。我々はTFFノックアウトマウスモデル（TFF1-KO, TFF2-KO）に対してBarrett上皮発生モデルを導入し、Barrett上皮形成とBarrett腺癌発生に対するTFFの影響を検討した。
WTマウスに胃食道吻合術を施行したところ、その吻合部周辺に異型性を伴うBarrett上皮が発生した。TFF1欠損マウスでは吻合部周辺に巨大な腫瘍の発生が認められ、組織学的には腺癌であると考えられた。これらの結果より、TFF1欠損マウスでは扁平上皮が化生してBarrett上皮となり、さらにそこからBarrett腺癌が発生したものと考えられる。またヒト食道腺癌切除標本を検討したところ、Barrett腺癌の約半数においてはプロモーター領域のメチル化によりTFF1の発現が失われていることが判明した。
以上より、TFF1はBarrett上皮において食道腺癌の発生を抑制する癌抑制遺伝子として作用していることが示唆された。今後はTFF1を用いた食道腺癌新規治療法の開発が期待される。
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