| 研究課題/領域番号 |
18K08706
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
小林 剛 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 特任講師 (50528007)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 肝細胞癌 / 免疫逃避 / 循環腫瘍細胞 / 遺伝子多型 |
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| 研究実績の概要 |
本研究の目的は、肝細胞癌HCCに特異的な循環腫瘍細胞CTCの一細胞解析から、CTCが獲得する形質を探索し、CTCの免疫逃避解除法を開発することである。
HCC根治切除症例255例（2010-2015年）の血液DNAからマクロファージ免疫チェックポイント分子SIRPαIgVドメインヴァリアントを評価した。V1ヴァリアントはV2およびV1/V2ヴァリアントに比較して、再発率は同等であったが、有意に生存率が不良であった（p=0.007）。CD47-SIRPαのアフィニティがHCCの予後に影響する可能性がある。
またT細胞免疫チェックポイント分子PD-1の遺伝子多型PD-1.1をHCC310例（2010-2015年）で評価したところ、PD-1高発現型のGGアレルは有意に再発率が高率であった（0.047）。PD-1発現の多寡がHCCの予後に関わる可能性がある。
CTCのフェノタイプ解析および一細胞解析を進行中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
循環腫瘍細胞の一細胞解析について、細胞単離と遺伝子増幅は可能な状況になっている。肝細胞癌における遺伝子変異を報告した既報から、頻度の高い変異（TERT、bカテニン）をシークエンスしたが変異検出率が極めて低かった。
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| 今後の研究の推進方策 |
循環腫瘍細胞のフェノタイプ解析および一細胞解析を推進する。次世代シークエンサーを用いた一細胞解析に取り組む。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
肝切除症例数に応じて循環腫瘍細胞検出にかかる費用が増減するため、一部次年度に繰り越した。次年度使用の抗体ビーズ購入、および次世代シークエンスに使用する。
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