肝癌循環腫瘍細胞の免疫回避機構解明と制御法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08706
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 小林 剛 広島大学, 医系科学研究科(医), 准教授 (50528007)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / 循環腫瘍細胞 / SIRPα / CD47

研究実績の概要

本研究の目的は、肝細胞癌HCCに特異的な循環腫瘍細胞CTCの一細胞解析から、CTCが獲得する形質を探索し、CTCの免疫逃避解除法を開発することである。
HCC切除132例（2015-2018年）の検討から、GPC3-CTC、AFP、DCP、多発腫瘍が術後再発の独立危険因子であることを明らかにした。
HCC切除255例のマクロファージ免疫チェックポイント分子SIRPαIgVドメインヴァリアント解析では、V1ヴァリアントはV2およびV1/V2ヴァリアントに比較して、無再発生存率（p=0.011）、生存率ともに有意に不良であった（p<0.001）。GPC3-CTCにおける CD47発現率は、CD47陽性75%以上が55例（43.7%）、75%未満71例（56.3%）であり、２群間の予後に差は見られなかった。CD47陽性CTCの検出個数が増えるに従って予後不良の傾向がみられたが、有意ではなかった。患者血液及び切除肝灌流液から単離したマクロファージの機能解析を行なっている。
HCC切除321例のT細胞免疫チェックポイント分子PD-1遺伝子多型PD-1.1の解析では、PD-1高発現型のGGアレルは有意に肝外再発率が高率で（p=0.036）、全生存率が不良であった（p=0.009）。GPC3-CTCにおける PD-L1発現解析を継続している。

研究成果

• [雑誌論文] PD1 gene polymorphism is associated with a poor prognosis in hepatocellular carcinoma following liver resection, cohort study (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Masateru、Kobayashi Tsuyoshi、Mashima Hiroaki、Miki Daiki、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Aikata Hiroshi、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgery 巻: 80 ページ: 84～90
  • DOI: 10.1016/j.ijsu.2020.05.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of postoperative bile leakage on long‐term outcome in patients following liver resection for hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Masateru、Kobayashi Tsuyoshi、Kuroda Shintaro、Hamaoka Michinori、Honmyo Naruhiko、Yamaguchi Megumi、Takei Daisuke、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 27 ページ: 931～941
  • DOI: 10.1002/jhbp.750
  • 査読あり
• [雑誌論文] Treatment outcomes after splenectomy with gastric devascularization or balloon-occluded retrograde transvenous obliteration for gastric varices: a propensity score-weighted analysis from a single institution (2020)
  • 著者名/発表者名: Oshita Ko、Ohira Masahiro、Honmyo Naruhiko、Kobayashi Tsuyoshi、Murakami Eisuke、Aikata Hiroshi、Baba Yasutaka、Kawano Reo、Awai Kazuo、Chayama Kazuaki、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 55 ページ: 877～887
  • DOI: 10.1007/s00535-020-01693-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antithrombin attenuates the progression of hepatocellular carcinoma by regulating neutrophil/interleukin‐8 signaling (2020)
  • 著者名/発表者名: Okimoto Sho、Tashiro Hirotaka、Iwako Hiroshi、Kuroda Shintaro、Kobayashi Tsuyoshi、Hinoi Takao、Ohdan Hideki
  • 雑誌名: Hepatology Research 巻: 50 ページ: 1284～1296
  • DOI: 10.1111/hepr.13558
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative PET-CT is useful for predicting recurrent extrahepatic metastasis of hepatocellular carcinoma after resection (2020)
  • 著者名/発表者名: Morio Kei、Kawaoka Tomokazu、Aikata Hiroshi、Namba Maiko、Uchikawa Shinsuke、Kodama Kenichiro、Ohya Kazuki、Fujino Hatsue、Nakahara Takashi、Murakami Eisuke、Yamauchi Masami、Tsuge Masataka、Hiramatsu Akira、Imamura Michio、Nakamura Yuko、Akagi Motonori、Awai Kazuo、Kobayashi Tsuyoshi、Ohdan Hideki、Chayama Kazuaki
  • 雑誌名: European Journal of Radiology 巻: 124 ページ: 108828～108828
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2020.108828
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of systematic segmentectomy for small hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kaibori Masaki、Yoshii Kengo、Hasegawa Kiyoshi、Ariizumi Shunichi、Kobayashi Tsuyoshi、Kamiyama Toshiya、Kudo Atsushi、Yamaue Hiroki、Kokudo Norihiro、Yamamoto Masakazu
  • 雑誌名: Journal of Hepato-Biliary-Pancreatic Sciences 巻: 27 ページ: 331～341
  • DOI: 10.1002/jhbp.720
  • 査読あり
• [学会発表] 循環腫瘍細胞からみた肝癌の外科治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小林 剛, 山本 将輝, 大段 秀樹
  • 学会等名: JDDW2020
• [学会発表] 肝癌外科治療後の再発予防に向けた取り組み (2020)
  • 著者名/発表者名: Author：小林 剛, 大平 真裕, 山本 将輝, 竹井 大祐, 真島 宏聡, 濱岡 道則, 橋本 昌和, 谷峰 直樹, 黒田 慎太郎, 田原 裕之, 井手 健太郎, 田中 友加, 大段 秀樹
  • 学会等名: 第79回日本癌学会総会