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2018 年度 実施状況報告書

大腸癌における抗癌剤耐性に関与する薬剤トランスポーターの役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08712
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

門馬 智之  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20622335)

研究分担者 齋藤 元伸  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (90611749)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード大腸癌 / SLCトランスポーター / 抗癌剤耐性
研究実績の概要

SLCファミリーは細胞膜に存在するトランスポーターであり、近年癌などの悪性腫瘍においてその悪性化に関与する働きがあることが注目されている。細胞膜に存在するもう一つのトランスポーターであるABCファミリーは研究がすすんでおり、とくにMDR1遺伝子は種々の癌で発現が亢進しており、抗癌剤耐性に関与することが知られている。そのため本研究では、SLCファミリー特に、SLC37A1の抗癌剤の耐性をもたらす機序の解明と癌における発現を検討し、さらに、耐性克服をふまえた治療標的としての有用性についても検討する。具体的には
①大腸癌切除検体でのSLC37A1の発現を確認し、臨床病理学的因子との関連解析をおこなう なかでバイオマーカーとしての有用性を検討する。
②大腸癌細胞株を用いてSLC37A1の機能解析、特に細胞増殖や浸潤能といった癌の発生・進展に関与する機能の検討を行う。
③薬剤耐性を乗り越える治療標的としての可能性を探求する。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

SLC37A1発現を大腸癌切除検体にて検討し、非癌部に比べて癌部で発現が上昇していることを見いだし、大腸癌での発現亢進例は予後が不良であることを見いだした。

今後の研究の推進方策

SLC37A1の大腸癌における発現をmRNAと蛋白の両面からより大規模症例を用いて検討する。大腸癌切除検体からmRNAを抽出し、リアルタイムPCR法にて発現を検討する。FFPE切片を用いた免疫染色にて蛋白発現を検討し、リンパ侵襲・脈管侵襲・遠隔転移といった臨床病理学的因子との相関を検討する。また、予後との相関も検討する。また、SLC37A1の大腸癌での機能は不明なため、大腸癌細胞株を用いての機能解析実験をおこなう。細胞株にてSLC37A1の強制発現ないし抑制をおこない、SLC37A1の発現変動によりもたらされる細胞増殖能や浸潤能の変化、細胞形態の変化をMTTアッセイやコロニーフォーメーションアッセイ等をもちいて観察し、SLC37A1の癌細胞に対する影響を検討する。さらに、SLC37A1が直接関与する因子の同定をもたらす多層的解析の準備を進める。SLC37A1を強制発現ないし抑制した細胞株を用いてマイクロアレイ等による遺伝子発現解析、マイクロRNA解析、メチル化解析等をおこなう。これにより、SLC37A1発現変動に伴う分子生物学的変動を全体的にとらえることができ、その意義を明らかにすることができる。mRNAはエンリッチメント解析(DAVIDやGSEA解析)を用いる予定であるが、アレイ実験同様に外部委託するなど資源と時間の有効活用を心がけることとする。

次年度使用額が生じた理由

主に手術検体組織と臨床病理学的因子の収集をおこなったために、使用額が少なかった。当初の予定通り物品費の多くはmRNA、免疫染色用の備品の購入に用いられる予定である。また、情報収集や解析結果を学会発表する費用や論文として公表する費用に充てられる。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 4件)

  • [雑誌論文] Prognostic role of FUT8 expression in relation to p53 status in stage II and III colorectal cancer2018

    • 著者名/発表者名
      Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Kofunato Yasuhide、Chida Shun、Saito Katsuharu、Tada Takeshi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Kikuchi Tomohiro、Sakamoto Wataru、Endo Hisahito、Fujita Shotaro、Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      PLOS ONE

      巻: 13 ページ: e0200315

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0200315

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Epithelial-mesenchymal transition-converted tumor cells can induce T-cell apoptosis through upregulation of programmed death ligand 1 expression in esophageal squamous cell carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Thar Min Aung Kyi、Okayama Hirokazu、Saito Motonobu、Ashizawa Mai、Aoto Keita、Nakajima Takahiro、Saito Katsuharu、Hayase Suguru、Sakamoto Wataru、Tada Takeshi、Hanayama Hiroyuki、Saze Zenichirou、Momma Tomoyuki、Ohki Shinji、Sato Yusuke、Motoyama Satoru、Mimura Kosaku、Kono Koji
    • 雑誌名

      Cancer Medicine

      巻: 7 ページ: 3321~3330

    • DOI

      10.1002/cam4.1564

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Glycosyltransferase Gene Expression Identifies a Poor Prognostic Colorectal Cancer Subtype Associated with Mismatch Repair Deficiency and Incomplete Glycan Synthesis2018

    • 著者名/発表者名
      Noda Masaru、Okayama Hirokazu、Tachibana Kazunoshin、Sakamoto Wataru、Saito Katsuharu、Thar Min Aung Kyi、Ashizawa Mai、Nakajima Takahiro、Aoto Keita、Momma Tomoyuki、Katakura Kyoko、Ohki Shinji、Kono Koji
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 24 ページ: 4468~4481

    • DOI

      10.1158/1078-0432.CCR-17-3533

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Targeted therapy according to next generation sequencing-based panel sequencing2018

    • 著者名/発表者名
      Saito Motonobu、Momma Tomoyuki、Kono Koji
    • 雑誌名

      FUKUSHIMA JOURNAL OF MEDICAL SCIENCE

      巻: 64 ページ: 9~14

    • DOI

      10.5387/fms.2018-02

    • 査読あり / オープンアクセス

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公開日: 2019-12-27  

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