| 研究課題/領域番号 |
18K08713
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
林 祐一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (60811726)
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| 研究分担者 |
松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)
高橋 広城 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (30381792)
坪井 謙 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (80592500)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 膵癌 / オメガ3不飽和脂肪酸 / レゾルビン / 血管新生 |
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| 研究実績の概要 |
オメガ3不飽和脂肪酸であるEPAやDHAからの代謝産物であるレゾルビンファミリーに着目して研究を開始した．まず，膵癌細胞株に対するレゾルビンの細胞毒性をWST-1アッセイにて検討した．結果は，どの細胞株においても増殖抑制効果を認めなかった．次に，膵癌細胞株BxPC-3に対しレゾルビンで処理を行い，その上清中の血管新生因子VEGFの産生量をELISAにて計測した．結果，培地のみのコントロール群と比較し，レゾルビン100nM，1μMで処理した群でVEGF産生量の低下を認めた．また，100nMよりも1μMでより産生低下していることから，レゾルビンは濃度依存的にVEGF産生低下をきたす可能性が考えられた．その後，培地のみのコントロールではなく，レゾルビンを溶解しているDMSOをコントロールとして同様の検討を行った．結果は，コントロールの0.1%DMSOではVEGF産生低下をきたさなかったのに対し，1%DMSOでVEGF産生の低下を認めた．そのため，前述のレゾルビン1μM（1%DMSOで溶解）の結果は，DMSOによる影響が強いと考えられた．しかし，100nMのレゾルビン（0,1%DMSOで溶解）では，VEGF産生低下を認めるのに対し，コントロールの0,1%DMSOではVEGF産生低下していないことから，DMSOの影響が少ない状況下では，レゾルビンの効果が検証できる可能性が示唆された．
レゾルビンによるVEGFの発現変化を検証するためにqRT-PCRを実施したところ，100nM（0,1%DMSO）のレゾルビンを1時間処理したものにおいて，有意なVEGF発現低下を認めた．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
レゾルビン処理によるVEGF産生変化をELISAで検証する際に，DMSOの濃度を多様に変更して繰り返し行っていたため，進捗はやや遅れている状況である．
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| 今後の研究の推進方策 |
レゾルビンが実際にNF-κBの活性化または核内移行を阻害しているかを検証するため，EMSAならびに蛍光免疫染色を行う．NF-κBの活性化にTNFαの試用も検討する．他のレゾルビンファミリーでも同様の結果が得られるかも検証していく．
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