| 研究課題/領域番号 |
18K08714
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
今藤 裕之 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (80790641)
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| 研究分担者 |
上田 悟郎 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (00811720)
齊藤 健太 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 助教 (10770240)
松尾 洋一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (40381800)
林 祐一 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 臨床研究医 (60811726)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 膵癌 / 放射線耐性膵癌 / CXCL12/CXCR4シグナル / 浸潤 / CXCR4阻害剤 |
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| 研究実績の概要 |
われわれは，膵癌細胞株(MIA PaCa-2, SW1990)に放射線を分割照射することで放射線耐性膵癌細胞株を樹立した．耐性株と親株にDNAマイクロアレイを行い，耐性株においてCXCR4のmRNA発現が増強していることを見出した．
DNAマイクロアレイで認めたCXCR4発現の変化を以下の手法で確認した．耐性株および親株に対してqRT-PCRを行いmRNA発現の変化を検討した．膜タンパクを抽出し，CXCR4 ELISAを行うことで細胞膜上でのタンパク発現の変化を検討した．蛍光免疫染色を行いCXCR4発現の変化を検討した．いずれの手法においても親株に比較して耐性株でCXCR4の発現が増強していることを確認した．
CXCL12/CXCR4シグナルは癌の浸潤に関与していることが報告されていることから，耐性株および親株に対して浸潤実験を行った．耐性株および親株にCXCL12を投与すると浸潤能が亢進することを確認した．CXCL12は線維芽細胞が分泌することが報告されており，耐性株，親株を線維芽細胞と共培養しつつ浸潤実験を行った．共培養を行うことで，耐性株，親株共に浸潤能は亢進し，親株に比較して耐性株において浸潤能がより増強することを確認した．また，耐性株，親株共に，CXCL12および線維芽細胞との共培養で増強した浸潤能はCXCR4阻害剤を投与することで有意に抑制されることを確認した．
以上の結果から，耐性株では親株と比較して，CXCR4発現が亢進しており，CXCL12/CXCR4シグナルを介した癌細胞の浸潤も亢進していると考えられた．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実施計画に沿って研究を進めており，現時点では計画段階で予想された結果が得られている．
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| 今後の研究の推進方策 |
研究計画に沿って，in vitroでの実験を進めていき，その結果を元に動物実験を開始する予定である．
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