| 研究課題/領域番号 |
18K08749
|
|---|
| 研究機関 | 旭川医科大学 |
|---|
研究代表者 |
東 信良 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30250559)
|
|---|
| 研究分担者 |
菊地 信介 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80596297)
吉田 有里 旭川医科大学, 大学病院, 助教 (50646057)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
|
| キーワード | 下肢閉塞性動脈硬化症 / 生命予後 / 幹細胞機能 / マイクロRNA |
|---|
| 研究実績の概要 |
下肢閉塞性動脈疾患（PAD）は、冠動脈疾患(CAD)や脳血管疾患(CVD)と並んで3大動脈硬化性疾患の大きな柱であるが、PADはCADやCVDとの合併頻度が高く、かつ、PADが最も生命予後が不良であることが知られている。さらに、PADが合併するとCADやCVDの予後が著しく不良になることも知られている。しかし、なぜ、PADがそれほど動脈硬化症例の予後を不良にするのか、分子生物学的機序はよくわかっていない。そこで本研究では、「PAD患者では、血管系幹細胞の機能が低下していて、血管細胞再生や血管修復能が障害されている」という仮説を立てて、研究に着手した。
流血中には、血管幹細胞の機能を維持したり、逆に機能を老化させるような物質が存在しているのではないかという仮説のもと、流血中のmicroRNA（miR）に着目して、予後が特に不良なPADの末期である重症下肢虚血(CLTI)症例の凍結保存血漿（血行再建前に採血）を用い、血中miRを解析した。生命予後良好であったCLTI患者と1年以内に死亡したCLTIとうけ患者のマイクロアレイを実施して、生命予後不良に関わる可能性のあるmiR 14個と、良好な生命予後をもたらす可能性のあるmiR 3個を同定した。それらは全てにおいて、臨床的意義や作用について既報にない未知のmiRである。
一方、血行再建後再狭窄発生についても、狭窄発生群と非発生群について、術前採取凍結保存血漿を用いてマイクロアレーを実施したところ、血行再建後狭窄に関係する候補miRの一つが、生命予後不良に関連する候補miRと同一であったことから、このmiR Xが今後、有力な幹細胞老化関連miRとして研究対象となると考えている。
|
