| 研究課題/領域番号 |
18K08778
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
山田 義人 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (80375691)
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| 研究分担者 |
吉野 一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40281547)
本橋 新一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (60345022)
鈴木 秀海 千葉大学, 医学部附属病院, 講師 (60422226)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 肺移植後急性拒絶反応 / IL-2複合体 / 制御性T細胞 / 三次リンパ構造 / 慢性期肺移植片機能不全 |
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| 研究実績の概要 |
アログラフト内Foxp3 + 制御性T細胞による気管支関連リンパ組織(BALT)の構築
慢性期における制御性T細胞数が減弱している中、制御性T細胞の分布を検証した。術後5日目においては、制御性T細胞の分布はIL-2cx群においても対照群においても均一に分布していた。5日目以降では、IL-2cx群では制御性T細胞は血管・気管支周囲へ集簇するようになったが、対照群では引き継続きランダムに散布していた。この傾向を評価するため、Foxp3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞等の細胞に加えて、Smooth muscle actin (α-SMA)の免疫染色像を作成した。すると術後15日以降では、IL-2cx群ではFoxp3+T細胞がα-SMA陽性気管支周囲に集簇していたが、対照群ではやはりランダムに散布していた。この傾向はB細胞、T細胞でも同様であった。次に、cumulative distribution function (CDF)を用い、数理モデルで評価した所、IL-2cx群において、気管支周囲のFoxp3+細胞、CD4+細胞、 CD8+細胞、B220+細胞、CD11c+ ミエロイド細胞の集簇が示された。これら細胞の集簇は、二次リンパ器官、BALTを示唆するものである。さらには、PNAd+ 細胞の検出は高内皮性細静脈も示された。これより三次リンパ器官の構築が示唆された。
Foxp3+ CD4+ 制御性T細胞こそが、BALT構築に関与していることを確認すべく、Foxp3DTRトランスジェニックマウスで実験を行った。ジフテリアトキシンによりFoxp3+ CD4+ 制御性T細胞欠失モデルでのアログラフトではBALT構築は見られなかった。
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