CAGE発現解析を用いた大腸がん肺転移予測マーカーの特定

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08798
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 柳沼 行宏 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (60338415)
• 研究分担者: 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982) ; 茂櫛 薫 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (60569292)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 大腸癌 / 肺転移 / CAGE / 腫瘍マーカー

研究実績の概要

我々はこれまで大腸癌をはじめとする癌の鋭敏な新規マーカー開発、分子標的治療の可能性を探り研究を進めてきた。とくに大腸癌では転移はリンパ節のほか、肝、肺に多く見られるが、現在は転移巣に対しても積極的治療が選択される。転移においても早期発見、早期治療は大腸癌患者の平均余命を向上させると考えら れている。しかし現状では転移を検出するための「転移マーカー」は存在しない。そのため一様に抗癌剤投与を施すのが現状である。このような事情から、転移を予測可能な、あるいは早期に発見するために有効な「転移マーカー」の開発が今後の大腸癌治療の進歩をもたらすものと考えられる。
我々はCAGE（Cap Analysis of Gene Expression）法を適用し大腸癌の転移有り・無しの症例サンプル間での比較解析を行い、転移特異的な遺伝子を特定することによる新たな診断マーカーの開発を着想した。
本研究はCAGE法によって抽出した候補遺伝子群から、大腸がんの肺転移マーカーを特定することを主目的とする。癌部組織および採血検体を用いその遺伝子発現を解析、肺転移症例に特異的な発現昂進または抑制を示す遺伝子のうち血中マーカー候補を選別する。また術後の患者の追跡により、採血検体で特定したマーカーのレベル変動による術後肺転移の予測も目指していく。以上、本研究では大腸癌の肺転移を予測できうるマーカーを取得を目指す。 現状では評価できない肺転移リスク、また初期の肺転移を、診断可能にすることまでを目的とする。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

大腸がん肺転移を引き起こす原因遺伝子を突き止め、さらに大腸癌の肺転移マーカーを新たに開発することを目標とする。すでに患者から採取し保管してあるサンプルを用い、肺転移を起こした大腸がん原発巣の転移有り群と転移無し群の遺伝子の比較解析を行い、興味深い結果を得ている。

今後の研究の推進方策

複数のマーカー候補遺伝子群について、患者の臨床データを解析、さらに候補遺伝子の絞り込みを行う。腫瘍部よりRNAを抽出し転移巣の解析を行うことによって、肺転移マーカー候補を選別し肺転移マーカーを特定する計画である。

次年度使用額が生じた理由

アルバイトを雇用することなく、主に研究代表者・分担者にてデーター解析について進めたため、人件費が発生しなかったことなどから、次年度使用額が生じた。これは次年度研究における試薬・器具、検体保管用冷凍庫などの購入などに当てる。なお解析を要するデーター量、また実験操作で要する作業量がさらに増えることから、アルバイトの雇用を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Metastatic seeding of human colon cancer cell clusters expressing the hybrid epithelial/mesenchymal state. (2020)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi K, Okazawa Y, Haeno H, Koyama Y, Sulidan K, Komiyama H, Saeki H, Ohtsuji N, Ito Y, Kojima Y, Goto M, Habu S, Hino O, Sakamoto K and Orimo A.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 146 ページ: 2547-2562
  • DOI: 10.1002/ijc.32672
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Using the polymeric circulating tumor cell chip to capture circulating tumor cells in blood samples of patients with colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kure K, Hosoya M, Ueyama T, Fukaya M, Sugimoto K, Tomiki Y,Ohnaga T, Sakamoto K, Komiyama H.
  • 雑誌名: Oncl Lett 巻: 19 ページ: 2286-2294
  • DOI: 10.3892/ol.2020.11335
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-2 as a prognostic factor in patients with incurable stage IV colorectal cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Munakata S, Ueyama T, Ishihara H, Komiyama H, Tsukamoto R, Kawai M, Takahashi M, Kojima Y, Tomiki Y,
  • 雑誌名: J Gastrointest Cancer. 巻: ー ページ: １-６
  • DOI: 10.1007/s12029-020-00392-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stromal fibroblasts induce metastatic tumor cell clusters via epithelial-mesenchymal plasticity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumura Y, Ito Y, Mezawa Y, Sulidan K, Daigo Y, Hiraga T, Mogushi K, Wali N, Suzuki H, Itoh T, Miyagi Y, Yokose T, Shimizu S, Takano A, Terao Y, Saeki H, Ozawa M, Abe M, Takeda S, Okumura K, Habu S, Hino O, Takeda K, Hamada M, Orimo A.
  • 雑誌名: Life Sci Alliance 巻: 2(e201900425) ページ: 1-24
  • DOI: 10.26508/lsa.201900425
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Estrogen receptor-positive ductal carcinoma in situ frequently overexpresses HER2 protein without gene amplification. (2019)
  • 著者名/発表者名: Horimoto Y, Terao T, Tsutsumi Y, Tanabe M, Mogushi K, Hlaing MT, Sasaki R, Saeki H, Okazaki M, Sonoue H, Arakawa A, Saito M.
  • 雑誌名: Am J Surg Pathol 巻: 43(9) ページ: 1221-1228
  • DOI: 10.1097/PAS.0000000000001300
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 網羅的解析を用いた新規結腸癌診断マーカーの探索. (2019)
  • 著者名/発表者名: 塚本亮一, 小見山博光, 河野眞吾, 河合雅也, 高橋玄, 小島豊, 冨木裕一, 坂本一博
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会, 福岡.
• [学会発表] 患者大腸癌細胞集団の中間型上皮間葉移行を介した浸潤・転移機構. (2019)
  • 著者名/発表者名: 水越幸輔，岡澤 裕，波江野 洋，小山 侑，大久保捷奇，Kaidiliavi Sulidan，伊藤恭彦，小見山博光，杉本起一，小島 豊，五藤倫敏，垣生園子，樋野興夫，折茂 彰，坂本一博
  • 学会等名: 第30回日本消化器癌発生学会総会，横浜.
• [備考] 順天堂大学大学院 下部消化管外科学
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/