気管支上皮内発癌物質代謝酵素の網羅的解析による新規肺癌感受性診断法の開発

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08805
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 小山 倫浩 兵庫医科大学, 医学部, 非常勤講師 (00309965)
• 研究分担者: 後藤 章暢 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (70283885)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 肺腺癌 / 発癌物質代謝酵素 / 肺癌感受性診断法 / 癌幹細胞マーカー / 癌抑制遺伝子

研究実績の概要

2020年には全国の肺癌罹患数は約13万人となり、肺癌による死亡者数は約8万人に達した。肺癌は診断されるとそのうち半数以上が死に至る生命予後が極めて悪い難治性癌であり、肺癌を予防することが重要な医学的課題となっている。このため、本研究では、肺腺癌における気管支上皮中に発現する発癌性化学物質の代謝に係る解毒酵素を網羅的に解析する。さらに、肺腺癌における癌幹細胞マーカー発現から肺癌発生のメカニズムを検討する。
2020年度には、下記の研究結果を得た。
1) 肺腺癌の切除肺48例を対象として気管支上皮内CYP1A1・CYP2A6・CYP2E1・CYP3A4酵素発現を免疫組織化学染色で同定した。気管支上皮の10%以上の気管支上皮細胞が陽性の場合を陽性例と判定した。全48例の気管支上皮内CYP1A1・CYP2A6・CYP2E1・CYP3A4陽性例（陽性頻度）はそれぞれ21例(43.8%)、22例(45.8%)、19例(39.6%)、19例(39.6%)であった。
2) 切除肺腺癌183例の切除肺からパラフィン包埋切片を作製し、HE(hematoxylin and eosin stain)染色により組織学的診断を施行し、癌幹細胞マーカー(aldehyde dehydrogenase-1：ALDH1)と癌抑制遺伝子(p53)の免疫組織化学染色を検討した。ALDH1発現は、腫瘍内の染色強度と染色面積より算出するH-score (0-300) (Shenton et al, 1998)を用いて評価し(AS: ALDH1-score)、ASが100以上の発現例を陽性と判定した。p53発現は、腫瘍細胞10％以上の発現例を陽性と判定した。全183例のAS・p53発現陽性例（陽性頻度）はそれぞれ31例(16.9%)と79例(43.2%)であった。

研究成果

• [雑誌論文] Cancer stem cell markers in lung adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, So T, Miyata T, Yoshimatsu T, Nakano R, Oyama T, Matsunaga W, Gotoh A.
  • 雑誌名: Personalized Medicine Universe 巻: 9 ページ: 64-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Results of bronchial artery embolization for massive hemoptysis. (2020)
  • 著者名/発表者名: So T, Yamashita N, Higa H, Miyata T, Shimokawa H, Yamaoka M, Kawano D, Yoshimatsu T, Yamanaka S, Oyama T.
  • 雑誌名: Clinical Case Report Journal 巻: 1 ページ: 1-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1、CD133、CD44)の発現 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、小山倫太郎、森將鷹、篠原伸二、桑田泰治、田嶋裕子、今西直子、米田和恵、黒田耕志、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第120回 日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] COVID-19クラスター発生とその克服 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宗哲哉、山下直樹、比嘉花絵、宮田剛彰、川野大悟、吉松隆、下川秀彦、山中澄隆、小山倫浩
  • 学会等名: 第37回 日本臨床外科学会総会
• [学会発表] 肺腺癌における癌幹細胞マーカー(Aldehyde dehydrogenase-1、CD133、CD44)発現の臨床的意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫浩、浦本秀隆、小山倫太郎、森將鷹、金山雅俊、篠原伸二、桑田泰治、今西直子、米田和恵、黒田耕志、山下直樹、宗哲哉、宮田剛彰、吉松隆、後藤章暢、安田学、大崎敏弘、花桐武志、中西良一、田中文啓
  • 学会等名: 第37回 日本呼吸器外科学会学術集会
• [学会発表] Relationships between cancer stem cell markers (ALDH1, CD133 and CD44) and disease-free intervals in lung adenocarcinoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Oyama T, Uramoto H, Yoneda K, Oyama R, Kanayama M, Shinahara S, Takenaka M, Kuroda K, Yamashita N, So T, Yasuda M, Yoshimatsu T, Hanagiri T, Osaki T, Tanaka F, Gotoh A.
  • 学会等名: 第79回 日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腺癌183例における癌幹細胞マーカー Aldehyde dehydrogenase 1（ALDH1）発現の臨床病理学的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫太郎、黒田耕志、福留唯里加、橋本鉄平、苗代絢子、高すみれ、吉松克真、松宮弘喜、森將鷹、金山雅俊、平良彰浩、篠原伸二、竹中賢、米田和恵、田嶋裕子、山下直樹、宗哲哉、吉松隆、小山倫浩、田中文啓
  • 学会等名: 第73回 日本胸部外科学会定期学術集会
• [学会発表] 肺腺癌183例における癌幹細胞マーカーAldehyde dehydrogenase 1(ALDH1)発現の意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小山倫太郎、黒田耕志、福留唯里加、橋本鉄平、苗代絢子、高すみれ、吉松克真、松宮弘喜、森將鷹、金山雅俊、平良彰浩、篠原伸二、竹中賢、米田和恵、田嶋裕子、山下直樹、宗哲哉、吉松隆、小山倫浩、田中文啓
  • 学会等名: 第61回 日本肺癌学会学術集会