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2020 年度 実績報告書

海馬における神経細胞の新生低下に注目した慢性疼痛の発症機序解明

研究課題

研究課題/領域番号 18K08822
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

祖父江 和哉  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90264738)

研究分担者 太田 晴子  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (90534751)
草間 宣好  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (60336691)
大澤 匡弘  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(薬学), 准教授 (80369173)
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード慢性疼痛 / 海馬 / 神経細胞の新生低下
研究実績の概要

本年度の研究の目的は、神経障害による神経新生の低下を引き起こすと同定された神経回路のみを活性化した際に、神経新生や疼痛閾値に対して与える影響を明らかにすることであった。前年度までに、神経障害性疼痛による痛覚閾値の低下および神経前駆細胞数の低下の両方に関連する神経回路として、情動経路が同定されていた。
痛み刺激により活性化される神経回路のうち、体性感覚経路および情動経路の両者を選択的に活性化するため、アデノ随伴ウィルスベクターによる遺伝子導入法を用いたCre-loxシステムにより特定の神経回路にDREADDsを発現させ、それぞれの神経回路をDREADDsのリガンドであるclozapine-N-oxideにより持続的活性化した。
その結果、体性感覚経路ならびに情動経路のいずれも、持続的な活性化を行っているときには痛み閾値の低下が認められたが、持続的活性化を終了したあとでは、情動経路を人為的に活性化したものについては、痛覚閾値の低下が持続したものの、体性感覚経路を活性化したものについては、痛覚閾値の低下が消失した。つまり、痛み刺激により活性化する神経回路のうち、情動回路の活性化が疼痛の慢性化に関与することを明らかにした。
次に、海馬歯状回における神経前駆細胞数への影響についても、体性感覚経路ならびに情動経路の選択的活性化を行い検討した。その結果、神経前駆細胞数は情動経路の選択的活性化により低下したが、体性感覚経路の選択的活性化では影響が認められなかった。
これらの結果は、本研究申請の最終目的である海馬歯状回の神経細胞新生低下の機序を明らかにすることができ、その生理学的意義として疼痛の慢性化への関与を世界で初めて明らかにできたものである。

  • 研究成果

    (1件)

すべて 2021

すべて 学会発表 (1件)

  • [学会発表] 成体海馬ニューロン新生に着目した痛みの慢性化を引き起こす中枢神経回路の解明2021

    • 著者名/発表者名
      宮本啓補、澤田雅人、山﨑久朗、梅澤直樹、樋口恒彦、粂和彦、澤本和延、大澤匡弘
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会

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公開日: 2021-12-27  

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