ゲノムワイド関連解析(GWAS)を用いた遷延性術後疼痛の遺伝学的病態解明研究

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08829
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 林田 眞和 順天堂大学, 医学部, 教授 (80251289)
• 研究分担者: 池田 和隆 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 分野長 (60281656) ; 西澤 大輔 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, 主席研究員 (80450584)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 婦人科良性疾患 / 腹腔鏡下手術 / 遺伝子多型 / ゲノムワイド関連解析 / 術後痛 / 遷延性術後痛

研究実績の概要

婦人科良性疾患に対する腹腔鏡手術を受ける患者において、急性術後痛および術後3か月以上持続する遷延性術後痛に影響する遺伝子多型を網羅的に探索する目的で本研究を開始した。2020年までに333例の婦人科腹腔鏡下手術例における周術期疼痛データとゲノムDNA精製を完了した。年齢21～69歳（39.2+-8.6歳）、身長159.8+-5.6cm、体重54.5+-8.2kg、Body Mass Index 21.4+-3.1kg/m2、手術時間128.9+-45.3分、麻酔時間175.2+-48.3分、出血量52.7+-77.6mLであった。術中の平均レミフェンタニル投与速度0.303+-0.068 mcrg/kg/分、術後12時間の患者自己投与鎮痛法によるフェンタニル必要量は9.73+-4.51 mcrg/kgで、平均レミフェンタニル投与速度は0.022～0.713 mcrg/kg/分、術後12時間フェンタニル必要量は3.92～25.4 mcrg/kgと大きな個人差を認めた。ただし、術中平均レミフェンタニル投与速度と術後12時間のフェンタニル必要量の間には有意な相関は認められなかった。術後の平均Numerical rating scale (NRS)疼痛スコア（0=無痛，10=想像できる最大の痛み)は1.82で個人間で0～6まで個人差を認めた。術後平均NRS疼痛スコアと術後12時間フェンタニル必要量との間には正の相関が認められた(r = 0.607, p < 0.0001)。術後3か月まで疼痛が持続していた患者は12例であった。これらの疼痛関連データに対して、2020年12月よりゲノムワイド遺伝子多型解析を開始し2021年4月に終了した。現在、疼痛関連表現型と有意に関連する遺伝子多型を探索中であり、間もなく解析結果が判明する見込みである。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

すべての臨床データ収集と整理を終了し、ゲノムワイド遺伝子多型解析も終了した。現在、疼痛関連表現型と有意に関連する遺伝子多型を探索中であり、間もなく解析結果が判明する見込みである。

今後の研究の推進方策

すべての臨床データ収集と整理を終了し、ゲノムワイド遺伝子多型解析も終了した。現在、疼痛関連表現型と有意に関連する遺伝子多型を探索中であり、間もなく解析結果が判明する見込みである。結果が判明次第、学会発表および論文化によって結果を公表する予定である。

次年度使用額が生じた理由

諸学会が新型コロナの影響で中止やWEB開催に至ったため、支出が予定を下回った。

研究成果

• [雑誌論文] Genome-wide association study identifies candidate loci associated with chronic pain and postherpetic neuralgia (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Hasegawa J, Hayashida M, Ikeda K.
  • 雑誌名: Mol Pain . 巻: 17 ページ: -
  • DOI: 10.1177/1744806921999924.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of rs958804 and rs7858836 single-nucleotide polymorphisms of the ASTN2 gene on pain-related phenotypes in patients who underwent laparoscopic colectomy and mandibular sagittal split ramus osteotomy (2021)
  • 著者名/発表者名: Inoue R, Nishizawa D, Hasegawa J, Nakayama K, Fukuda KI, Ichinohe T, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Kitamura A, Sumikura H, Ikeda K, Hayashida M.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacol Rep . 巻: 41(1) ページ: 82-90
  • DOI: 10.1002/npr2.12159.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] rs2243057 single nucleotide polymorphism of the protease-activated receptor 2 gene associated with pain sensitivity and chronic pain. (2021)
  • 著者名/発表者名: Soeda M, Ohka S, Nishizawa D, Manabu S, Hasegawa J, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukuda K, Ichinohe T, Ikeda K
  • 学会等名: CINP 2021 Virtual World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] A gene related to herpes zoster or post-herpetic neuralgia has impacts on varicella-zoster virus infection or replication. (2021)
  • 著者名/発表者名: Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Hiranuma A, Arita H, Hanaoka K, Yajima C, Kato J, Ogawa S, Kasai S, Ebata Y, Nakayama K, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K.
  • 学会等名: CINP 2021 Virtual World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Genome-wide association study identifies genetic polymorphisms associated with estimated minimal effective analgesic concentration of fentanyl in patients undergoing laparoscopic-assisted colectomy. (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Mieda T, Tsujita M, Nakagawa H, Yamaguchi S, Kasai S, Hasegawa J, Nakayama K, Ebata Y, Kitamura A, Shimizu H, Takashima T, Hayashida M, Ikeda K
  • 学会等名: CINP 2021 Virtual World Congress
  • 国際学会
• [学会発表] A gene associated with herpes zoster or post-herpetic neuralgia affects varicella-zoster virus infection or replication. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ohka S, Nishizawa D, Yamada S, Hasegawa J, Fukui Y, Iseki M, Arita H, Hanaoka K, Kato J, Ogawa S, Hiranuma A, Kasai S, Nakayama K, Ebata Y, Hayashida M, Fukushi S, Saijo M, Ikeda K
  • 学会等名: 59th Annual Meeting of The American College of Neuropsychopharmacology (ACNP 2020)
  • 国際学会