| 研究課題/領域番号 |
18K08832
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
須永 宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80317966)
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| 研究分担者 |
山川 健太郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (80570192)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬 / 新規化合物 / 合成 / 開発 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、全身麻酔の簡便性を高め、周術期管理の安全性向上を目標として、超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指すものである。具体的には、新規化合物を合成し、臨床において、①作用の発現が速やかで、②効果の制御が容易であり、③拮抗薬なしに急速に回復し、④蓄積作用がなく、⑤有害作用がないことが期待できるものを選出すべく、小動物において基礎的検証を行うことである。
本研究においては、新規非脱分極性筋弛緩薬JH-NMBA（JH001～JH003）を合成し、「JH-NMBA（JH001～JH003）は有害作用を呈することなく超短時間作用性の筋弛緩効果を示す」という仮説を立て、その検証のため、評価に適した各種動物モデルを用いて基礎的研究を行う。具体的には、JH-NMBA（JH001～JH003）が、高力価・超短時間作用性で、気管支収縮・循環抑制・ヒスタミン遊離などの有害作用がないかを検証する。本研究の結果をもとに大動物を用いた前臨床試験・毒性試験へと展開する化合物を決定する。
これまでに行った研究から、JH-NMBA（JH001～JH003）の比較対象となる薬剤であるロクロニウムに、中枢神経への直接作用による抑制効果があることが示唆された。本研究で検証する予定であったJH001～JH003も化学構造上の特徴から同様の作用をもつことが疑われた。筋弛緩薬の中枢神経への直接作用による抑制効果は好ましくないため、そのような有害作用を持たない化合物を開発する必要があり、化学構造の再検討を要した。現在までに、新たにJH006～JH008を考案している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新規化合物化学構造の再検討：
現在臨床で頻用されている非脱分極性筋弛緩薬であるロクロニウムは、中時間作用型で有害作用が少ないことが知られており、新規非脱分極性筋弛緩薬JH-NMBA（JH001～JH003）の比較対象となる薬剤である。これまでに行った研究から、ロクロニウムは中枢神経への直接作用による抑制効果という新たな有害作用をもつことが示唆された。
本研究で検証する予定であったJH001～JH003（及びJH004～JH005）は化学構造上の特徴から同様の作用をもつことが疑われた。当初計画通りに化合物を合成し、研究を進め、良好な結果が得られたとしても、この直接作用による中枢神経抑制効果が見られた場合には臨床展開できない可能性が高いと考えられた。そこで、この有害作用を持たない化合物を開発する必要があり、新規化合物の化学構造の再検討を要した。現在までに、新たにJH006～JH008を考案している。
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| 今後の研究の推進方策 |
新規化合物の合成、基礎的検証：
新たに考案した新規非脱分極性筋弛緩薬JH-NMBA（JH006～JH008）を合成し、計画どおり基礎的検証を実施する。
また、比較対象となるロクロニウムの薬力学パラメーター等のデータの取得も進めていく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本年度検証する予定であったJH001は、化学構造上の特徴から、新たに明らかになった筋弛緩薬の有害作用である中枢神経直接作用による抑制効果をもつことが疑われた。当初計画通りに、JH001を合成し、研究を進め、良好な結果が得られたとしても、この直接作用による中枢神経抑制効果が見られた場合には臨床展開できない可能性が高いと考えられた。そこで、この有害作用を持たない化合物を開発するため、新規化合物の化学構造を再検討し、新たにJH006～JH008を考案した。次年度、これらの化合物を合成し、小動物を用いて基礎的研究を行う予定である。
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