| 研究課題/領域番号 |
18K08832
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| 研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
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研究代表者 |
須永 宏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (80317966)
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| 研究分担者 |
山川 健太郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (80570192)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬 / 新規化合物 / 合成 / 開発 |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、全身麻酔の簡便性を高め、周術期管理の安全性向上を目標として、超短時間作用型非脱分極性筋弛緩薬の開発を目指すものである。具体的には、新規化合物薬（JH-cpd.）を数種類合成し、臨床において、作用の発現が速やかで、効果の制御が容易であり、拮抗薬なしに急速に回復し、蓄積作用がなく、有害作用がないことが期待できるものを選出すべく、小動物において基礎的検証を行うものである。
これまでに、JH-cpd.の比較対象となる非脱分極性筋弛緩薬ロクロニウムには、ラットにおいて用量依存的に全身麻酔からの覚醒を遅延させる作用があることを報告した。これは、静脈内投与されたロクロニウム分子が血液脳関門を通過して脳実質へ到達し、中枢神経系を直接刺激もしくは抑制した結果であると考えられた。この中枢神経系への直接的な作用は、筋弛緩薬の副作用としてこれまで十分に解明されていなかったものであり、新たな薬剤を開発する際には考慮すべき因子であることを示し、重要な知見となった。
この知見にもとづき、研究開始前に考案した化学構造を再検討したところ、それらの化合物も中枢神経に直接作用する可能性が示唆されたため、新たにJH-cpd.を数種類考案した。化学構造から推測される特性と委託する試薬メーカーによる合成可能かの判断等を踏まえて、JH-cpd.4種類の合成を委託することとした。
当該年度は、これら4種類の新規化合物の合成に成功し、現在までラットを用いて薬力学的検証を実施している。これまでに得られた研究の成果から、筋弛緩薬として既存の薬剤よりも優れている可能性が示され、新しい筋弛緩薬として特許申請中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
期間中に実施した研究から、これまでに知られていなかった筋弛緩薬の副作用を発見した。当初考案した新規化合物を再検討したところ、その副作用の原因となる要素をもっている可能性が示唆されたため、新規化合物を再考案した。
新規化合物の合成完了までに、計画よりも時間を要したため、研究の進捗はやや遅れているが、現在、データの習得は順調に進んでいる。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画当初は3種類の新規化合物の検証を行う予定であったが、新薬の開発へと展開する可能性を高めるため、合成する新規化合物を4種類へと増加した。そして、筋弛緩薬としての主作用（筋弛緩効果）の検証に重きを置き、既存の薬剤との筋弛緩効果の比較検討を行い、優れたものを開発候補化合物として選出することを目標とし、研究を推進していく方針とした。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
新規化合物の合成完了までに、計画よりも時間を要したため、研究の進捗がやや遅れており、次年度に行う研究が生じたため。
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