骨髄由来抑制細胞(MDSC)による頭部外傷後神経炎症の抑制効果に関する研究

2021 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08886
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 細見 早苗 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (90644005)
• 研究分担者: 梅村 穣 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (20743561) ; 吉矢 和久 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40379201) [辞退] ; 嶋津 岳士 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (50196474) ; 小倉 裕司 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70301265) ; 大西 光雄 大阪大学, 医学系研究科, 招へい教員 (70597830)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2022-03-31
• キーワード: 神経炎症 / 骨髄由来抑制細胞

研究実績の概要

外傷により脳が損傷されると、損傷部周囲には一連の炎症反応が生じ、続発性に組織損傷及び細胞死がもたらされる。神経細胞死を免れることができたとしても、神経軸索の損傷に より神経ネットワークの機能は失われ、運動機能や感覚機能の脱落症状となり、生涯にわたって後遺症が残る。血液脳関門の存在から、従来、免疫特権として考えられていた中枢神経 の免疫機構に関する研究はここ数年で大きく飛躍し、中枢神経のホメオスタシスに末梢由来 の免疫細胞が関与することが明らかになってきた。しかしながら、頭部外傷後の神経炎症に おける、末梢由来細胞の発現機序や作用機序などは充分に解明されていない。 骨髄由来抑制細胞(Myeloid-derived suppressor cells: MDSC)は炎症や担癌状態といった病的 な条件で腫瘍組織、 リンパ節、 末梢血に増加する未熟な骨髄細胞で、リンパ球やナチュラ ルキラー細胞、マクロファージを抑制する強力な免疫抑制活性を示す。我々は、頭部外傷に ともなう神経炎症反応の進行をいかに制御すべきかをテーマとして研究を進めた。そして、大脳皮質局所損傷モデルマウスを用いて、MDSCが挫傷脳に集積することを確認 した。つまり、CD11b+ /Gr-1+ 細胞が脳皮質の挫滅部に浸潤していることを、表現型マーカーとともに形態学的、機能学的に解析し、この細胞がMDSCsであることを確認した。また、局所的なTBIの後、浸潤したMDSCsが神経細胞の炎症を抑制し、ミクログリアなどの常在免疫細胞と相互作用することが示唆された。中枢神経系におけるMDSCの活性化、増殖、分化がどのように起こるかを理解することは、MDSCの免疫抑制機能の維持または調節に基づく将来の治療戦略の開発に役立つと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Pre-Hospital Helicopter Transport with Reduced Mortality in Traumatic Brain Injury in Japan: A Nationwide Retrospective Cohort Study. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Kitamura T, Sobue T, Nakagawa Y, Ogura H, Shimazu T.
  • 雑誌名: Journal of neurotrauma. 巻: 39(1-2) ページ: 76-85
  • DOI: 10.1089/neu.2021.0181.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nationwide Improvements in Geriatric Mortality due to Traumatic Brain Injury in Japan. (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Kitamura T, Sobue T, Nakagawa Y, Ogura H, Shimazu T.
  • 雑誌名: BMC Emerg Med. 巻: 22(1) ページ: 24
  • DOI: 10.1186/s12873-022-00577-w.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival Trends in Adults with Out-of-Hospital Cardiac Arrests after Traffic Collisions in Japan: A Population-Based Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Kitamura T, Sobue T, Zha L, Kiyohara K, Oda J.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 11(3) ページ: 745
  • DOI: 10.3390/jcm11030745.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epidemiology and Outcome of Pediatric Out-of-Hospital Cardiac Arrest after Traffic Collision in Japan: A Population-Based Study (2022)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Kitamura T, Sobue T, Zha L, Kiyohara K, Oda J.
  • 雑誌名: J Clin Med. 巻: 11(3) ページ: 831
  • DOI: 10.3390/jcm11030831.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Sex and age differences in isolated traumatic brain injury: a retrospective observational study. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Kitamura T, Sobue T, Ogura H, Shimazu T.
  • 雑誌名: BMC Neurol. 巻: 21(1) ページ: 261
  • DOI: 10.1186/s12883-021-02305-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival outcomes after traumatic brain injury during national academic meeting days in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Kitamura T, Sobue T, Ogura H, Shimazu T.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 11(1) ページ: 15206
  • DOI: 10.1038/s41598-021-94759-4.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between vasopressor use and mortality in patients with severe traumatic brain injury: a nationwide retrospective cohort study in Japan. (2021)
  • 著者名/発表者名: Hosomi S, Sobue T, Kitamura T, Hirayama A, Ogura H, Shimazu T.
  • 雑誌名: Acute Med Surg. 巻: 8(1) ページ: e695
  • DOI: 10.1002/ams2.695.
  • 査読あり / オープンアクセス