| 研究課題/領域番号 |
18K08925
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| 研究機関 | 横浜薬科大学 |
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研究代表者 |
殿岡 恵子 (窪田恵子) 横浜薬科大学, 薬学部, 准教授 (20521884)
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| 研究分担者 |
篠塚 逹雄 横浜薬科大学, 薬学部, 特任教授 (70095610)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | Acute drug intoxication / β-blocker / LC-MS/MS / Intoxication / Simultaneous analysis / Analysis |
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| 研究実績の概要 |
研究の目的:法医中毒分野や救急領域などの臨床分野において、急性薬物中毒の原因薬物を究明することは治療法の選択や治療方針を決定する上で重要となり、迅速簡便な薬毒物の分析法の確立が必要である。現代の高齢化社会において、高齢者は、内服薬の種類が多いことや自己管理の困難さから、定期処方の薬剤でも薬物中毒を引き起こしえる。その原因として、基礎疾患の多様性から処方薬が増え、定期内服薬自体に相互作用を起こす危険性や、薬物代謝の加齢変化などがある。高齢者の基礎疾患関連の薬剤、特に事故的要素による薬物中毒で、より重篤な症状を呈し死亡の原因とされるのは、循環器系薬剤(β遮断薬やCa拮抗薬)である。本研究では、種々のβ遮断薬に着目し、生体内試料からのβ遮断薬やその代謝物の LC/MS/MS による一斉分析法の開発を目的とした。研究計画は、固相抽出用カラムを用いた血清、尿試料からの種々のβ遮断薬および代謝物の最適抽出条件を検討し、生体試料から抽出分離したβ遮断薬および代謝物の LC/MS/MS による 一斉分離分析条件を確立することである。さらに開発した本分析法を救急分析試料へ適用し、β遮断薬のスクリーニング法として本法の有用性に関して検討することである。令和 3 年度:①昨年度使用した 17 種類のβ遮断薬の LC/MS/MS による一斉分離分析条件を再検討し、さらに血清に、種々のβ遮断薬を添加し、固相抽出用カラム(Oasis; PRiME HLB カラム)を使用し、抽出溶媒、洗浄溶媒等を再度検討し、β遮断薬の最適抽出条件を検討した。③メトプロロールとその代謝物 2 種のLC/MS/MS による分離分析条件を検討した。④血清または尿に、メトプロロールとその代謝物 2 種を添加し、固相抽出用カラム(Oasis; PRiME HLB カラム)を使用し、抽出溶媒洗浄溶媒等を検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
β遮断薬：17 種類（アテノロール、カルテオロール、ピンドロール、チモロール、アセブトロール、アロチノロール、メトプロロール、プロプラノロール、ベタキソロー ル、ナドロール、ラベタロール、ビソプロロール、カルベジロール、エスモロール、セリプロロール、ベバントロール、アルプレノロール）のLC/MS/MS 分析において、一斉分離分析条件(分析カラムの選択、移動相)を確立した。固相抽出用カラム(Oasis; PRiME HLB カラム)を用いた、血清からの 17 種β遮断薬の最適抽出条件を検討した結果、良好であった。また、血清中 17 種β遮断薬の PRiME HLBカラム抽出法は再現性もあり、この方法を用いての LC/MS/MS分析における定量検出も可能である。ただし、カルベジロール、ベバントロールについては、再現性はあるが、血清からの回収率が低いという結果となったため、カルベジロール、ベバントロールの抽出条件について再検討する必要がある。メトプロロールとその代謝物 2 種のLC/MS/MS による分離分析条件を検討し、最適条件を確立した。また、メトプロロールとその代謝物 2 種の血清中 からの PRiME HLBカラム抽出法は再現性もあり、この方法を用いての LC/MS/MS分析における定量検出も可能である。尿中からの PRiME HLBカラム抽出法についても現在検討中である。また、新型コロナ問題や分析機器の修理などがあり、研究が予定よりも若干遅れている。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、尿試料からのβ遮断薬の分析を行うにあたり、メトプロロールとその代謝物 2 種の PRiME HLBカラムを用いた方法において、一斉分離分析条件を確立する。さらに、プロプラノロールとその代謝物を入手したので、LC/MS/MSによる一斉分離分析条件、血清、尿中からの抽出法も検討する。また、PRiME HLBカラムを用いた、血清中β遮断薬の抽出法は、再現性もあり良好であったが、カルベジロール、ベバントロールについては、再現性はあったが、回収率が低い結果となったため、カルベジロール、ベバントロールの抽出条件について再検討する。さらに、固相抽出用カラムを用いた血清、尿試料からのβ遮
断薬および代謝物の最適抽出条件を再検討し、生体試料から抽出分離したβ遮断薬および代謝物のLC/MS/MSによる一斉分離分析条件を確立する。新規に開発した本分析法を、救急分析試料へ適用し、β遮断薬のスクリーニング法として本法の有用性について検討する。改善点が必要な場合はさらに再検討し、新規に開発した本分析法の有用性を確立する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額が生じた理由は、前年度の繰越、LC/MS/MS関連消耗品、一般試薬などこれまでに購入済みの試薬を用いたことで、必要最小限度の経費で済み未使用額が生じた。また、国際的学術雑誌への論文を現在作成中であり、投稿を次年度に行う予定のため、未使用額はその経費に充てることとする。さらに、国際学会での発表を予定しているため、未使用額はその経費に充てることにする。
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