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2019 年度 実施状況報告書

リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素からみた髄液リンパ系ドレナージの検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K08947
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

間瀬 光人  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (60238920)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワードprostaglandin D synthase / cerebrospinal fluid / subarachnoid hemorrh / lymphatic draina / mouse / vasospasm
研究実績の概要

本研究では,くも膜下出血代謝産物のクリアランスにリポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)が輸送蛋白として関与し,その排泄経路を調べることにより,髄液のリンパ系ドレナージの存在と役割を明らかにするのが目的である.
研究協力者から得られる予定であったマウスL―PGDSモノクロナール抗体の準備が遅れている.そのため実際にくも膜下出血モデル作成しての実験には至っていない.
また髄液リンパ系ドレナージに関する情報収集を目的として国際学会に参加し,世界各国の研究者と積極的に意見交換を行った.
ヒトのくも膜下出血患者のサンプル(髄液,血液,尿)については新たに採取することができなかったため,過去に採取したサンプルを使用できるかどうか検討中である.なお,ヒト正常コントロールのリンパ系ドレナージを確かめるためにO15でラベルした水PETによる検討を追加で行った.

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

ラットL―PGDS抗体の入手が困難なため,モデル動物をマウスに変更した.マウスL―PGDS抗体は研究協力者より入手予定であったが,まだ準備,検証ともにできていないため.

今後の研究の推進方策

1)L-PGDS抗体はrecombinant L-PGDSを用いて検証する.
2)マウスくも膜下出血モデルの作成を開始し,頭蓋底部硬膜,嗅粘膜,頸部リンパ節を経時的に採取し,免疫染色と抗体カラムを用いてL-PGDSを取り出す.
3)採取し精製したL―PGDSに結合する蛋白をmass spectroscopyで同定する.
4)可能であれば同様の実験をノックアウトマウスで行う
5)結果を論文化する.

次年度使用額が生じた理由

L-PGDS抗体の準備が間に合わず動物実験が開始できなかったため,実験に関する支出は本年度はほとんどなかった.次年度は動物モデルを用いた実験を開始する.次年度使用額は実験動物や種々の試薬,薬品など,動物実験に関連した費用に使用する.

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2019

すべて 学会発表 (8件) (うち国際学会 4件、 招待講演 4件)

  • [学会発表] 特発性正常圧水頭症患者における頭蓋内水分子の動きに関する研究.Dynamic PET study2019

    • 著者名/発表者名
      間瀬光人
    • 学会等名
      第20回日本正常圧水頭症学会
  • [学会発表] 脳脊髄液動態画像2019

    • 著者名/発表者名
      間瀬光人
    • 学会等名
      第42回日本脳神経CI学会総会.CI2019
    • 招待講演
  • [学会発表] A Perspective Presentation and Tweet for Mechanism Causing Symptoms of iNPH.2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhito Mase
    • 学会等名
      Idiopathic Normal Pressure Hydrocephalus Meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Water turnover in brain tissue and CSF spaces in normal volunteers and patients with idiopathic NPH: Dynamic PET study2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhito Mase
    • 学会等名
      17th International Symposium on Intracranial Pressure and Neuromonitoring (ICP 2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] Difference of water turnover in brain tissue and CSF spaces between normal volunteers and patients with idiopathic NPH: Dynamic PET study using H215O2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhito Mase
    • 学会等名
      The 11th Meeting of the International Society for Hydrocephalus and Cerebrospinal Fluid DIsorders (Hydrocephalus 2019)
    • 国際学会
  • [学会発表] 水のターンオーバーからみた正常および特発性正常圧水頭症の髄液リンパ系ドレナージ.2019

    • 著者名/発表者名
      間瀬光人
    • 学会等名
      一般社団法人・日本脳神経外科学会第78回学術総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 特発性正常圧水頭症の頭蓋内水分子のターンオーバーとリンパ系ドレナージ2019

    • 著者名/発表者名
      間瀬光人
    • 学会等名
      第12回日本水頭症脳脊髄液学会学術集会
  • [学会発表] etection of the rupture-site causing subarachnoid hemorrhage with multiple cerebral aneurysms using MRI2019

    • 著者名/発表者名
      Mitsuhito Mase
    • 学会等名
      5th CVD live ACNS Winter Seminar
    • 国際学会 / 招待講演

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公開日: 2021-01-27  

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