| 研究課題/領域番号 |
18K08953
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
糟谷 英俊 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (50169455)
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| 研究分担者 |
広田 健吾 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (10532690) [辞退]
恩田 英明 東京女子医科大学, 医学部, 非常勤講師 (60185692)
赤川 浩之 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (60398807)
米山 琢 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (90318105) [辞退]
青木 友浩 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (40633144)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2022-03-31
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| キーワード | 脳動脈瘤 / RNF213 / レアバリアント |
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| 研究実績の概要 |
RNF213遺伝子は、もやもや病をはじめとした種々の血管疾患と関連していることが報告されてきた。近年、この遺伝子のレアバリアントは脳動脈瘤とも関連していることが報告された（Zhouら. Am J Hum Genet. 2016）。本研究では、この知見を我々の保有する多数の日本人脳動脈瘤患者を用いて検証することを目的としている。本研究では、脳動脈瘤患者のRNF213遺伝子コーディング領域のディープ・シーケンシングを行ってきた。まずは、160例の家族性脳動脈瘤患者について、IonPGMシーケンサーによるRNF213遺伝子のターゲットリシーケンシングを完了した。これまでモヤモヤ病などの血管疾患で検出されてきたレアバリアントとは傾向の異なるレアバリアントが数多く検出され、1000人ゲノムデータベースの日本人104人（JPTパネル、http://www.internationalgenome.org/）と比較して有意な関連が認められた。本申請書作成時点において調整済みの、家族性ではない脳動脈瘤患者619例から抽出したゲノムDNAサンプルでもこれらのレアバリアントを検証した。これらは、脳動脈瘤に特徴的なレアバリアントである可能性が高いと考えられた。一方、対照データについては、コストを抑えながらできるだけ多数のサンプルを解析できるよう、我々の先行研究のデータを活用することとした。我々が見出した、家族性脳動脈瘤患者に特徴的なレアバリアントについて、対照データとして当施設のモヤモヤ病の患者対照研究（Motekiら. J Am Heart Assoc. 2015）で使用した対照190例に加え、これまで本学統合医科学研究所で全エクソーム解析を行った非血縁100個体のデータを使用した。これらを用いてより精度の高い統計解析を行うことができた。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
本研究の遺伝子解析で最も重要な家族性脳動脈瘤患者のシーケンシング解析が終了していること、多数の対照データの整備が行えたこと。さらに、検出された変異の特徴からモデル動物の解析にまで結びつけられたこと。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに得られた知見をもとに、モデル動物の作成は終了した。脳動脈瘤の発生に関与しているかの実験にも取りかかっており、これを継続していく（未発表データを含むためここでは詳細は記さない）。また、遺伝子解析で得られた知見を論文化する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
引き続きモデル動物を使用した実験を行うことと、論文作成までもっていくため。次年度も、「今後の研究の推進方策」に記した通りの計画で進める。
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