免疫チェックポイント阻害薬と抗VEGF抗体との併用効果について検証

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08968
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 杉生 憲志 岡山大学, 大学病院, 准教授 (40325105)
• 研究分担者: 黒住 和彦 浜松医科大学, 医学部, 教授 (20509608)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 抗血管新生薬 / グリオーマ / 脳腫瘍 / PD-1阻害剤 / 免疫チェックポイント阻害薬 / 抗VEGF抗体

研究実績の概要

原発性脳腫瘍の約30％を占めるグリオーマの予後は極めて不良であり、手術療法、化学療法、放射線療法を併用しても平均生存期間は約1年である。近年、日本のグリオーマ治療において使用が開始された抗VEGF抗体bevacizumabは、世界規模の臨床試験において、無増悪生存期間は延長したが全生存期間では有意な延長効果は認められなかった。　　Programmed cell death 1 (PD-1) と、そのリガンドである programmed cell death ligand 1 (PD-L1) はT細胞のapoptosisを促進させ、Treg（免疫寛容を司るT細胞）を誘導する。2014年には米国で免疫チェックポイント阻害薬である抗PD-1抗体の臨床試験が開始された。免疫チェックポイント阻害薬と抗VEGF抗体との併用療法については、以前、転移性悪性黒色腫に対する有効性が報告されたが、脳腫瘍については今まで有効性を検証した報告はない。今回我々は免疫チェックポイント阻害薬と抗VEGF抗体との併用効果について検証し、そのメカニズムを調べることとした。分子標的薬bevacizumab、PD-1阻害剤などについて、本研究のセットアップを行った。同種移植モデルへの効果を得るためにマウス抗VEGF抗体も準備した。また同種移植脳腫瘍モデルに関しては、マウス脳腫瘍株であるGL261、005をC57BL/6の脳内に移植した。特に005モデルで再現性のある結果がでて、survival timeは中央値が得られた。Gl261、005共に比較的境界明瞭な、腫瘍を形成することがわかった。今後VEGF阻害剤、PD-1との併用の試験をトライしていく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Osseous arteriovenous fistulas in the dorsum sellae, clivus, and condyle (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, Sugiu K, Haruma J, Hishikawa T, Takahashi Y, Murai S, Nishi K, Yamaoka Y, Date I
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 63(1) ページ: 133-140
  • DOI: 10.1007/s00234-020-02506-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳出血 (2021)
  • 著者名/発表者名: 平松匡文、春間 純、菱川朋人、杉生憲志、伊達 勲
  • 雑誌名: 脳神経外科 巻: 49(2) ページ: 284-292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal artifact reduction algorithm for image quality improvement of cone-beam CT images of medium or large cerebral aneurysms treated with stent-assisted coil embolization (2020)
  • 著者名/発表者名: Murai S, Hiramatsu M, Takasugi Y, Takahashi Y, Kidani N, Nishihiro S, Shinji Y, Haruma J, Hishikawa T, Sugiu K, Date I
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 62(1) ページ: 89-96
  • DOI: 10.1007/s00234-019-02297-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cerebellar blood flow and gene expression in crossed cerebellar diaschists after transient middle cerebral artery occlusion in rats (2020)
  • 著者名/発表者名: Kidani N , Hishikawa T , Hiramatu M , Nishihiro S , Kin K , Takahashi Y , Murai S , Sugiu K , Yasuhara T , Miyazaki I , Asanuma M , Date I
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 10;21(11):4137. ページ: ー
  • DOI: 10.3390/ijms21114137
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Detection of the common origin of the radiculomedullary artery with the feeder of spinal dural arteriovenous fistula using slab maximum intensity projection image (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, Sugiu K, Yasuhara T, Hishikawa T, Haruma J, Takahashi Y, Murai S, Nishi K, Yamaoka Y, Date I
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 62(10) ページ: 1285-1292
  • DOI: 10.1007/s00234-020-02466-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detailed arterial anatomy and its anatomoses of the sphenoid ridge and olfactory groove meningiomas with special reference to the recurrent branches from the ophthalmic artery (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M , Sugiu K , Hishikawa T , Haruma J , Takahashi Y , Murai S , Nishi K , Yamaoka Y , Shimazu Y , Fujii K , Kameda M , Kurozumi K , Date I
  • 雑誌名: AJNR Americal Journal of Neuroradiology 巻: 41(11) ページ: 2082-2087
  • DOI: 10.3174/ajnr.A6790.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dural arteriovenous fistulas in the parasellar region other than the cavernous sinus (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiramatsu M, Sugiu K, Haruma J, Hishikawa T, Takahashi Y, Murai S, Nishi K, Yamaoka Y, Date I
  • 雑誌名: Journal of Neuroendovascular Therapy 巻: 14(12) ページ: 593-604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of staged angioplasty for patients at risk of hyperperfusion syndrome: a single-center retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Murai S, Sugiu K, Hishikawa T, Hiramatsu M, Nishihiro S, Kidani N, Takahashi Y, Nishi K, Yamaoka Y, Date I.
  • 雑誌名: Neuroradiology 巻: 62(4) ページ: 503-510
  • DOI: 10.1007/s00234-019-02343-5.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経時的3DDSA fusion画像で仮性動脈瘤の位置を同定しtarget embolizationを行い得た破裂AVMの1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 村井 智、杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、西廣真吾、木谷尚哉、高橋 悠、伊達 勲
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 48(1) ページ: 39-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳神経領域の意義とやりがい─神経科学に必要な知識・技術・夢─特別座談会 (2020)
  • 著者名/発表者名: 阿部康二、伊達 勲、山下 徹、杉生憲志、小笠原邦昭
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 30(8) ページ: 808-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] 頭蓋内腫瘍塞栓術の役割と可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、西廣真吾、木谷尚哉、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、胡谷侑貴、佐藤 悠、藤井謙太郎、伊達 勲
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 29(8) ページ: 543-551
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脳血管内治療の知っておきたい最新情報2020 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志
  • 雑誌名: BRAIN NURSING 巻: 36(11) ページ: 63-66
• [学会発表] 高脂血症ラットにおけるくも膜下出血後脳血管攣縮の検討（シンポジウム） (2021)
  • 著者名/発表者名: 西 和彦、菱川朋人、高橋 悠、劉 克約、胡谷侑貴、佐藤 悠、山岡陽子、村井 智、春間 純、平松匡文、杉生憲志、西堀正洋、伊達 勲
  • 学会等名: 第37回スパズム・シンポジウム：STROKE 2021（現地・Web併催）
• [学会発表] 当院におけるVertebroBasilar Dolichoectasiaの自然歴と血管内治療の治療成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 胡谷侑貴、杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、佐藤 悠、伊達 勲
  • 学会等名: 第46回日本脳卒中学会学術集会：STROKE 2021（現地・Web併催）
• [学会発表] 硬膜動静脈瘻 画像診断の新展開（シンポジウム） (2021)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、平松匡文、菱川朋人、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、佐藤 悠、胡谷侑貴、伊達 勲
  • 学会等名: 第50回日本脳卒中の外科学会学術集会：STROKE 2021（現地・Web併催）
• [学会発表] 遠位部前大脳動脈瘤に対する血管内治療の治療成績 (2021)
  • 著者名/発表者名: 村井 智、胡谷侑貴、佐藤 悠、山岡陽子、西 和彦、高橋 悠、春間 純、平松匡文、菱川朋人、杉生憲志、伊達 勲
  • 学会等名: 第50回日本脳卒中の外科学会学術集会：STROKE 2021（現地・Web併催）
• [学会発表] CASの歴史と本邦の現状（スポンサードシンポジウム） (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、胡谷侑貴、佐藤 悠、伊達 勲
  • 学会等名: 第26回日本血管内治療学会総会（Web開催 現地配信)
• [学会発表] 脳腫瘍への栄養血管塞栓術のM&M（モーニングセミナー） (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、胡谷侑貴、佐藤 悠、伊達 勲
  • 学会等名: 第40回日本脳神経外科コングレス総会（Web併催）
• [学会発表] 治療困難な大型血栓化動脈瘤に対する血管内治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋 悠、杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、村井 智、西 和彦、山岡陽子、伊達 勲
  • 学会等名: 第45回日本脳卒中学会学術集会：STROKE 2020（Web開催）
• [学会発表] 未破裂椎骨動脈解離性動脈瘤に対するsolo stenting治療の可能性と限界（シンポジウム） (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、伊達 勲
  • 学会等名: 第49回日本脳卒中の外科学会学術集会：STROKE 2020（Web開催）
• [学会発表] 蝶形骨縁髄膜腫の栄養血管であった眼動脈由来recurrent meningeal arteryに対する術前塞栓術─2例報告─ (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 悠、平松匡文、杉生憲志、菱川朋人、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、伊達 勲
  • 学会等名: 第29回NPO法人日本脳神経血管内治療学会中国四国地方会
• [学会発表] 直静脈洞近傍にシャントが存在するテント部硬膜動静脈瘻の血管解剖的特徴と経動脈的塞栓術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山岡陽子、平松匡文、杉生憲志、菱川朋人、春間 純、髙橋 悠、村井 智、 西 和彦、伊達 勲
  • 学会等名: 第49回日本脳卒中の外科学会学術集会：STROKE 2020（Web開催）
• [学会発表] ラット中大脳動脈閉塞モデルにおけるcrossed cerebellar diaschisis (2020)
  • 著者名/発表者名: 西 和彦、木谷尚哉、杉生憲志、菱川朋人、安原隆雄、平松匡文、西廣真吾、高橋 悠、村井 智、山岡陽子、佐藤 悠、胡谷侑貴、伊達 勲
  • 学会等名: 第63回日本脳循環代謝学会学術集会（現地・Web併催）
• [学会発表] くも膜下出血後の早期脳障害においてspreading depolarizationと細胞外グルタミン酸濃度が与える影響 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 悠、村井 智、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、西 和彦、山岡陽子、胡谷侑貴、杉生憲志、武田吉正、伊達 勲
  • 学会等名: 第63回日本脳循環代謝学会学術集会（現地・Web併催）
• [学会発表] 当科における脊髄硬膜・硬膜外動静脈瘻の治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 河内 哲、安原隆雄、平松匡文、馬越通有、冨田陽介、藪野 諭、亀田雅博、菱川朋人、杉生憲志、伊達 勲
  • 学会等名: 第35回日本脊髄外科学会（Web開催）
• [学会発表] 血管内治療のセッティング（ビデオシンポジウム） (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、胡谷侑貴、佐藤 悠、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第79回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 未破裂椎骨動脈解離性動脈瘤に対するsolo stenting治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、村井 智、西 和彦、山岡陽子、胡谷侑貴、佐藤 悠、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第79回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] フランスでの脳血管内治療臨床留学経験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 春間 純、杉生憲志、胡谷侑貴、佐藤 悠、山岡陽子、西 和彦、村井 智、高橋 悠、平松匡文、菱川朋人、Michel Piotin 、伊達 勲
  • 学会等名: （一社）日本脳神経外科学会第79回学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 破裂解離性動脈瘤の母血管温存治療の中長期成績─安全性と根治は両立するか？─（シンポジウム） (2020)
  • 著者名/発表者名: 杉生憲志、菱川朋人、平松匡文、春間 純、高橋 悠、村井 智、山岡陽子、西 和彦、胡谷侑貴、佐藤 悠、伊達 勲
  • 学会等名: 第36回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 複雑な中大脳動脈瘤に対する血管内治療の有用性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 菱川朋人、春間 純、平松匡文、杉生憲志、伊達 勲
  • 学会等名: 第36回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会（現地・Web併催）
• [学会発表] 当院でのFlow diverterを用いた血管内治療成績の検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 春間 純、杉生憲志、胡谷侑貴、佐藤 悠、西 和彦、山岡陽子、村井 智、高橋 悠、平松匡文、菱川朋人、伊達 勲
  • 学会等名: 第36回NPO法人日本脳神経血管内治療学会学術総会（現地・Web併催）