| 研究課題/領域番号 |
18K08987
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
高野 晋吾 筑波大学, 附属病院, 病院講師 (50292553)
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| 研究分担者 |
加藤 幸成 東北大学, 未来科学技術共同研究センター, 教授 (00571811)
山下 年晴 筑波大学, 医学医療系, 助教 (50400677)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 膠芽腫 / VEGF / vascular mimicry / vascular co-option / chetomin / bavacizumab |
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| 研究実績の概要 |
膠芽腫の血管新生抑制は、臨床試験で生存期間の延長が得られず、抵抗性の存在が考えられている。抵抗性の原因は、bevacizumabで抑制できない血管新生の中
でvasculogenic mimicry: VM)とVascular co-optionの抑制が重要 であ る。【膠芽腫におけるVM】頻度は検討した14症例全症例でみられ、平均205個の血管を観
察し、VMは平均4.2%にみられた。Chetominは低酸素状態でU87-MGの管腔形成)in vitro
VM モデル）を 10nMで70%抑制した。脳内移植モデルではchetomin投与群で腫瘍サイズと血管密度は非投与群と変わりはなかったが、VM頻度は減少する傾向がみられた。 Chetominは膠芽腫のHIF-1α発抑制に加えて、VMを抑制することから、VEGF抑制療法と合わせた治療への応用が期待される。【膠芽腫におけるcooption】検討した14症例全例で腫瘍辺縁で周辺脳組織内にみられた。Co-optionの部分ではCD34で染色される血管周囲の腫瘍細胞はSDF1及びconnexin43に陽性で
あった。Co-option in vitroモデルを開発した。HUVEC（ヒト臍帯静脈内皮細胞）は24時間でゲル内に管腔構造(tube)を形成し、共培養したU87-MGは血管 tubeに寄り添うように侵入した。なお手に精脳腫瘍の検体ではco-optionはみられなかった。【Bevacizumab不応例のVMとco-option】膠芽腫摘出組織の３つの時期（Bevacizumabの未使用時、使用直後、不応時）の標本を使い、血管co-optionとmimicryの程度を評価した。Bevが不応性になった群では、血管密度は低下を維持しているが、co-option及びmimicryともに他群より増加しており新しい標的と考えられる。。
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