悪性髄膜腫における標的可能遺伝子変異の同定と新規治療確立

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08990
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 平石 哲也 新潟大学, 脳研究所, 助教 (80515734)
• 研究分担者: 大石 誠 新潟大学, 脳研究所, 准教授 (00422593) ; 棗田 学 新潟大学, 脳研究所, 助教 (00515728) ; 永橋 昌幸 新潟大学, 医歯学総合病院, 研究准教授 (30743918) ; 藤井 幸彦 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40283014)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 悪性髄膜腫 / プレシジョンメディシン / 遺伝子パネル / ドライバー遺伝子

研究実績の概要

近年の遺伝子発現解析技術により、髄膜腫の腫瘍発生機序に関わる背景が徐々に解明されてきた。しかし、その疾患概念の基盤は脆弱でまだ不明な点が多く、 がん医療で先行して利用され始めた「遺伝子パネルを利用することで悪性髄膜腫固有のドライバー変異同定可能である」という仮説を立て、本研究を計画してい る。 本研究の目的は、悪性髄膜腫の標的可能遺伝子変異を同定することで悪性髄膜腫症例の個々に応じた最適治療薬を同定して新規治療を確立することである。そ のため、H30年度は、実験基盤の確立と症例の蓄積が目標であった。実際、悪性髄膜腫症例から患者固有の腫瘍細胞の培養にも成功し、遺伝子パネルによる 標的 可能遺伝子の検索を行った。培養細胞も樹立されているが、継代していくと増殖能が減退しており、H31年度以降の研究計画での治療実験へ対応できるように現在、培養細胞にTERT遺伝子を導入を試み保存している。また、頭蓋内希少固形腫瘍に関しても順次検索を進められる体制が整ってきた.
H31(R1)年度も引き続き新規の腫瘍病変の培養を試みているが、培養細胞の樹立が困難な症例が多く難渋している。固形腫瘍でも遺伝子パネルの保険適応が決まり症例の蓄積を引き続き続けていきたい。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

予定していた実験体制などの確立はしてきているが、症例の蓄積が進んでいるもののの培養細胞の樹立が意外と進まないため、計画の変更が必要であると考えている。

今後の研究の推進方策

前年度に引き続き新規症例の細胞の培養および遺伝子にパネルによる解析を行う。悪性髄膜腫は研究期間内に発生する症例も限られるおり、過去の検体(ホルマリン固定後パラフィン包埋)からもデータの採取を行い、可能な範囲でretrospectiveに検索しデー タを蓄積していく。培養細胞の樹立率によっては、少数例での検討になるかもしれない。

次年度使用額が生じた理由

若干の齟齬があるが予定通りの支出が行われている。

研究成果

• [雑誌論文] A dramatic, transient effect of nivolumab combined with whole-brain irradiation for the treatment of primary meningeal melanomatosis (2019)
  • 著者名/発表者名: Tomoyoshi Ota1, Manabu Natsumeda1*, Shisei Yoshida2, Yoshihiro Tsukamoto2, Jun Watanabe1, Yu Kanemaru1,3, Kazuhiro Ando1, Yuuichi Yoshida1, Tetsuya Hiraishi1, Kouichirou Okamoto4, Masayuki Nagahashi5, Toshifumi Wakai5, Akiyoshi Kakita3, Makoto Oishi1 and Yukihiko Fujii1
  • 雑誌名: Clinical Case Reports and Reviews 巻: 5 ページ: 1-4
  • DOI: 10.15761/CCRR.1000451
• [学会発表] 外視鏡を用いた頭蓋底手術への適用拡大の可能性 ～鏡視下手術元年～ (2019)
  • 著者名/発表者名: 平石哲也 大石誠 佐野正和 小倉良介 温城太郎 藤井幸彦
  • 学会等名: 第31回日本頭蓋底外科学会
• [学会発表] 顕微鏡手術は、外視鏡手術で 代替するようになるのか？ (2019)
  • 著者名/発表者名: 平石哲也 大石誠 佐野正和 小倉良介 温城太郎 澁谷航平 藤井幸彦
  • 学会等名: 第78回日本脳神経外科学会総会
• [学会発表] 顕微鏡手術は、外視鏡手術で代替するようになるのか？-エクソスコープの現状と未来- (2019)
  • 著者名/発表者名: 平石哲也 大石誠 佐野正和 小倉良介 温城太郎 澁谷航平 藤井幸彦
  • 学会等名: 第26回日本神経内視鏡学会