| 研究課題/領域番号 |
18K08995
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| 研究機関 | 神戸大学 |
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研究代表者 |
水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
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| 研究分担者 |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
甲村 英二 神戸大学, 医学研究科, 教授 (30225388)
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 助教 (70467661)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | 原発性中枢神経リンパ腫 / メタボローム解析 / myo-inositol / MYD88 |
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| 研究実績の概要 |
原発性中枢神経リンパ腫（PCNSL）は予後不良な原発性脳腫瘍の1つで、生存期間中央値は約3年である。これまでの染色体遺伝子解析では、Myc, Bcl2, Bcl6などの染色体転座やMYD88, CD79Bなどの遺伝子変異により、NFkB経路やSTAT3経路、PI3K経路が亢進していることが明らかとなってきたが、PCNSLの代謝についての研究はほとんど行われていない。申請者らは、PCNSLにおける代謝変化を、MRスペクトロスコピー(MRS)や質量分析器を用いて解析し、染色体異常、遺伝子変異、サブタイプや予後との関連性を解析し、新たな治療ターゲットとなりうる代謝経路の同定を目的に研究を遂行している。
PCNSL患者の術前MRS評価では健側の正常脳と比べてmyo-inositolの値が著明に低いことを既に見出しており、症例数を増やしている。また、髄液中のβ2-microglobulin (β2-MG)や soluble IL-2 receptor (sIL-2R)、interleukin-10 (IL-10) 値が診断に有用であることはよく知られているが、最近報告されたC-X-C motif chemokine ligand 13 (CXCL13) についても評価を行い、PCNSL患者の髄液検体においてCXCL13の値が高値であることを確認した。今後は、髄液検体についても質量分析器による解析代謝産物の評価を行い、これらのマーカーとの相関を検索していく予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
PCNSL組織標本のメタボローム解析に時間を要することや、当初予定していた、subtype (GCB type, ABC type)による遺伝子解析では有意な結果が得られなかったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
得られたPCNSL組織標本だけでなく髄液検体も用いてメタボローム解析を行う。PCNSL患者の髄液検体において高値であったCXCL13と関連のある遺伝子（Akt, ERK, Racなど）、代謝物の検討を行う。また治療前後でのCXCL13について変化を評価する。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
予定していたメタボローム解析が機械の都合で順次出来ていないことや、発注した薬品や実験器材の納入が遅れたため。
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