メタボローム解析を用いた原発性中枢性リンパ腫における新規バイオマーカーの探索

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K08995
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
• 研究分担者: 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (10379399) ; 甲村 英二 神戸大学, 医学研究科, 名誉教授 (30225388) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 講師 (70467661)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 原発性中枢神経リンパ腫 / メタボローム解析 / CXCL13

研究実績の概要

原発性中枢神経リンパ腫（PCNSL）は予後不良な原発性脳腫瘍の1つで、生存期間中央値は約3年である。これまでの染色体遺伝子解析では、Myc, Bcl2, Bcl6などの染色体転座やMYD88, CD79Bなどの遺伝子変異により、NFkB経路やSTAT3経路、PI3K経路が亢進していることが明らかとなってきたが、PCNSLの代謝についての研究はほとんど行われていない。申請者らは、PCNSLにおける代謝変化を、MRスペクトロスコピー(MRS)や質量分析器を用いて解析し、染色体異常、遺伝子変異、サブタイプや予後との関連性を解析し、新たな治療ターゲットとなりうる代謝経路の同定を目的に研究を遂行している。
最終年度までにPCNSL組織標本のメタボローム解析では有意な結果が得られなかった。したがって、　PCNSL患者の髄液中のバイオマーカーとしてC-XCmotif chemokine ligand 13 (CXCL13) が上昇していることに注目し、CXCL13が予後予測因子であることを見出した。また、既知のβ2-microglobulin (β2-MG)や soluble IL-2 receptor (sIL-2R)、interleukin-10 (IL-10) 値との組み合わせによって診断アルゴリズムを開発した。その結果、感度、特異度とも97％と非常に優れた診断能を有し、手術を行わず非侵襲的にPCNSLの正確な診断が出来ることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-marker algorithms based on CXCL13, IL-10, sIL-2 receptor, and β2-microglobulin in cerebrospinal fluid to diagnose CNS lymphoma. (2020)
  • 著者名/発表者名: Maeyama M, Sasayama T, Tanaka K, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Fujita Y, Sekiguchi K, Kohta M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 9(12) ページ: 4114-4125.
  • DOI: 10.1002/cam4.3048.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 初発中枢神経悪性リンパ腫（PCNSL）に対するR-MPV療法の安全性と有用性について (2020)
  • 著者名/発表者名: 篠山隆司、田中一寛、藤田祐一、橋口充、前山昌博
  • 学会等名: 第38回日本脳腫瘍学会
• [備考] ホーム ＞ 研究 ＞ 脳腫瘍
  • URL: https://www.med.kobe-u.ac.jp/neuro/study/brain-tumor.html