| 研究課題/領域番号 |
18K09006
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| 研究機関 | 東京女子医科大学 |
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研究代表者 |
齋藤 太一 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (40457247)
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| 研究分担者 |
岡本 沙織 東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20746763) [辞退]
濱 聖司 広島大学, 医系科学研究科(医), 研究員 (40397980)
村垣 善浩 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (70210028)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | Survivin / Vimentin / Glioma / 血清濃度 / バイオマーカー |
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| 研究実績の概要 |
本年度は、神経膠腫の患者さんの血清回収を終了した。我々はグリオーマ症例（WHO悪性度分類 grade 2～4）と健常人の血清においてSurvivinの濃度をELISA法を用いて測定した。残念ながら、グリオーマ症例と健常人の血清におけるSurvivin濃度を比較したところ、明らかな有意差は認められなかった。この結果に関しては、Survivinの血清における安定性の脆弱さが原因と考えられた。次に、同検体を用いて、我々が以前より注目していたNestinの血清濃度について解析を行った。NestinはSurvivin同様に幹細胞系の細胞に高発現することが報告されており、我々はNestinとSurivivinの発現に相関関係があると考えている。ELISA法では、術前グリオーマ患者血清のnestin濃度が平均0.759ng/m0.759であったのに対し、正常人では0.15ng/mlと、統計学的に有意にグリオーマ患者血清でNestin濃度の上昇を認めた（p <0.0001）。血清NestinのROC解析では0.787ng/mlをカットオフ値とした時にAUC=0.926と高い検出率で健常人とグリオーマ患者との鑑別が可能であった（p<0.0001）。これらの成果はNestinの血中濃度がバイオマーカーとしての意義の解明に役立つものと考えている。さらに我々は、Nestin同様、Vimentin蛋白の血清濃度に関しても、グリオーマ症例において上昇していると考えており、現在、倫理委員会に追加申請を行っている状況である。Vimentinの血清濃度に関してもグリオーマ症例において有意に上昇していることが見いだせれば、VimentinとNestinの血清濃度を併用した指標を導き出せることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
我々はグリオーマ症例（WHO悪性度分類 grade 2～4）と健常人の血清においてSurvivinの濃度に有意な差が認められると考えていたが、残念ながら明らかな有意差は認められなかった。そのため方向性を変え、Survivinの発現と相関する考えられるNestinの血清濃度に関して検討を行った。我々はELISA法にて有望な結果を得ることができており、今後Nestinの血中濃度と、腫瘍組織検体におけるSurvivinの発現（免疫染色による解析）との相関について検討を行う予定である。
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| 今後の研究の推進方策 |
本年度我々は、ELISA法にて術前グリオーマ患者血清のnestin濃度と正常人での血清濃度を比較したところ、統計学的に有意にグリオーマ患者血清でNestin濃度の上昇を認める結果を得た（p <0.0001）。血清NestinのROC解析では0.787ng/mlをカットオフ値とした時にAUC=0.926と高い検出率で健常人とグリオーマ患者との鑑別が可能であった（p<0.0001）。これらの成果はNestinの血中濃度がバイオマーカーとしての意義の解明に役立つものと考えている。我々はNestinとSurvivinの発現には相関があると考えており、今後Nestinの血中濃度と、腫瘍組織検体におけるSurvivinの発現（免疫染色による解析）との相関について検討を行う予定である。さらに我々は、Nestin同様、Vimentin蛋白の血清濃度に関しても、グリオーマ症例において上昇していると考えており、現在、倫理委員会に追加申請を行っている状況である。Vimentinの血清濃度に関してもグリオーマ症例において有意に上昇していることが見いだせれば、VimentinとNestinの血清濃度を併用した指標を導き出せることが期待される。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
今回の研究に関して、患者血清の回収に関しては、当施設の臨床検査部からの全面的な支援をうけることができたため、採血管等の経費が抑えられたことが一つ
理由に挙げられる。また、今年度の実験に関しては、これまで購入していた実験試薬、実験器具を一部流用することができたため、経費を抑えることができた。
一方でSurvivin, Nestin, Vimentin濃度測定用のELIZAキットは、1キット10万円前後と高額であるため、抑えることができた経費を来年度以降に有効に使用する計画である。
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