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2022 年度 実績報告書

細胞外エクソソームによるSurvivin発現の制御機構の解明と治療・診断への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18K09006
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

齋藤 太一  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40457247)

研究分担者 岡本 沙織  東京女子医科大学, 医学部, 助教 (20746763) [辞退]
濱 聖司  広島大学, 医系科学研究科(医), 研究員 (40397980)
村垣 善浩  東京女子医科大学, 医学部, 客員教授 (70210028) [辞退]
研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2023-03-31
キーワードSurvivin / Nestin / Glioma / 血清濃度 / バイオマーカー
研究実績の概要

本研究では、グリオーマの患者の血清を術前に回収し、当初survivinの血清蛋白濃度測定、エクソソーム解析を行うことを目的とした。しかしsurvivinは構造上、血清中では不安定なためか、ELIZA法を用いて発現を解析したところ、非常に濃度が低く解析することが不可能であることが判明した。そこで次に、nestin蛋白の血清中濃度を測定し、解析することに切り替えた。我々はグリオーマ症例(WHO悪性度分類 grade 2~4)と健常成人ボランティアの血清におけるnestinの濃度をELISA法を用いて測定し、比較検討した。ELISA法では、術前grade 4の悪性グリオーマ患者血清のnestin濃度が平均1.04ng/ml(interquartile range, 0.0-10.0)であったのに対し、健常成人ボランティアでは0.15ng/ml(0-0.90)と、統計学的に有意差を認めた(p <0.05)。血清Nestin濃度によるgrade4の悪性グリオーマ症例と正常ボランティアを鑑別するROC解析では0.63ng/mlをカットオフ値とした時にAUC=0.85と高い検出率で鑑別が可能であった(p<0.0001)。Grade 4の悪性グリオーマ患者血清で術前と手術4週間後でnestin濃度を測定し得た6例中5例で血中濃度の減少を認めた。。また当初の解析対象蛋白であるsurvivinの腫瘍組織における発現強度と血清nestin濃度には有意な相関があることも判明した。さらにグリオーマの予後因子であるIsocitrate dehydrogenase (IDH)遺伝子変異とnestinの血清濃度は相関する傾向があることも示した。本研究の検討では、血清nestin濃度がgrade4のグリオーマ患者と健常成人ボランティアとの鑑別に有用であることが示され、血清中nestinのバイオマーカーとしての意義の解明に有用な結果を得ることができた。現在論文投稿準備中である。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 2件)

  • [雑誌論文] 【神経解剖を理解した脳腫瘍手術 戦略と合併症対応】脳腫瘍手術戦略 髄内腫瘍(グリオーマ)2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤太一
    • 雑誌名

      脳神経外科速報

      巻: 32 ページ: 326-332

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Monitoring Cortico-cortical Evoked Potentials Using Only Two 6-strand Strip Electrodes for Gliomas Extending to the Dominant Side of Frontal Operculum During One-step Tumor Removal Surgery2022

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Muragaki Y, Tamura M, Maruyama T, Nitta M, Tsuzuki S, Fukui A, Koriyama S, Kawamata T
    • 雑誌名

      World Neurosurg

      巻: 165 ページ: e732-e742

    • DOI

      10.1016/j.wneu.2022.06.141

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The high incidence and risk factors of levetiracetam and lacosamide-related skin rashes in glioma patients2022

    • 著者名/発表者名
      Onodera M, Saito T, Fukui A, Nitta M, Tsuzuki S, Koriyama S, Masamune K, Kawamata T, Muragaki Y
    • 雑誌名

      Clin Neurol Neurosurg

      巻: Epub ページ: Epub

    • DOI

      10.1016/j.clineuro.2022.10736

    • 査読あり
  • [学会発表] 覚醒下手術とCCEPモニタリングを併用した優位半球前頭葉弁蓋部に進展する神経膠腫の摘出戦略2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤太一, 村垣善浩, 田村学, 丸山隆志, 新田雅之, 都築俊介, 福井敦, 郡山峻一, 川俣貴一
    • 学会等名
      第31回脳神経外科手術と機器学会 (CNTT2022)
  • [学会発表] Malignancy index using intraoperative flow cytometry is a valuable prognostic factor for glioblastoma treated with standard chemo-radiotherapy2022

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Muragaki Y, Nitta M, Tsuzuki S, Fukui A, Koriyama S, Kawamata T
    • 学会等名
      Computer Assisted Radiology and Surgery 36th International Congress and Exhibition
    • 国際学会
  • [学会発表] Large sizeの島回神経膠腫に対する積極的摘出と機能温存の両立への挑戦2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤太一, 村垣善浩, 丸山隆志, 新田雅之, 都築俊介, 郡山峻一, 桑野淳, 川俣貴一
    • 学会等名
      第27回日本脳腫瘍の外科学会
  • [学会発表] 優位半球前頭葉弁蓋部に進展する神経膠腫に対する6連strip電極を用いたCCEP測定の実際2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤太一, 村垣善浩, 田村学, 新田雅之, 都築俊介, 郡山峻一, 川俣貴一
    • 学会等名
      日本脳神経外科学会第81 回学術総会
  • [学会発表] 多様な手術支援機器を活用した悪性神経膠腫の手術2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤太一
    • 学会等名
      第42回日本脳神経外科コングレス総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 非優位半球側グリオーマに対する覚醒下手術の必要性についての検討2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤太一, 村垣善浩, 田村学, 仁木千晴, 新田雅之, 角田明子, 都築俊介, 郡山峻一, 川俣貴一
    • 学会等名
      第20回日本Awake Surgery学会
    • 招待講演

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公開日: 2023-12-25  

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