ヒト脂肪由来再生幹細胞による難治性骨折治療に関する基礎研究

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09030
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 松本 知之 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (50546588)
• 研究分担者: 林 申也 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (20437487) ; 橋本 慎吾 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (20457089) ; 松下 雄彦 神戸大学, 医学研究科, 講師 (40467650) ; 黒田 良祐 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80379362) ; 高山 孝治 神戸大学, 医学部附属病院, 医学研究員 (80546490)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 脂肪幹細胞 / 骨折治癒

研究実績の概要

本研究では、CD34陽性細胞治療と比較して安価で簡便に分離可能な細胞源であり、CD34陽性細胞と同等の再生能を有するとされる脂肪由来再生幹細胞（Adipose-derived regenerative cells; ADRCs）の偽関節・難治性骨折に対する有効性を検討することを主要目的としていた。2018年度に予定していたヒト新鮮・凍結保存ADRCの増殖能・多分化能・細胞表面マーカーの評価においては、新鮮・凍結保存ADRCにおいて同等の増殖能・多分化能を示すことが確認された。さらに、2019年・2020年度に予定していた難治性骨折モデルへの移植も完了し、仮設通りの結果が得られた。つまり、免疫不全ラットを用いた難治性骨折モデルへのADRCの局所投与が、血管新生ならびに骨形成を促進し、画像および組織学的評価において骨癒合を促進することが確認され、ADRCが実臨床の難治性骨折や偽関節への有望な治療戦略となりうることが示唆されている。さらに、凍結群は新鮮群とほぼ同等の骨折治癒効果を示しており、ADRCは凍結保存下でも骨折修復効果を維持できることが確認されている。これらの結果は日本再生医療学会、日本整形外科学会基礎学術集会、米国整形外科基礎学会（Orthopaedic Research Society）で発表済であり、Stem Cell Research & Therapyに掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Cryopreserved human adipose-derived stromal vascular fraction maintains fracture healing potential via angiogenesis and osteogenesis in an immunodeficient rat model. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kamenaga, Yuichi Kuroda, Kanto Nagai, Masanori Tsubosaka, Yoshinori Takashima, Kenichi Kikuchi, Masahiro Fujita, Kemmei Ikuta, Kensuke Anjiki, Toshihisa Maeda, Naoki Nakano, Koji Takayama, Shingo Hashimoto, Shinya Hayashi, Takehiko Matsushita, Takahiro Niikura, Ryosuke Kuroda, Tomoyuki Matsumoto
  • 雑誌名: Stem Cell research & Therapy 巻: 12(1) ページ: 110
  • DOI: 10.1186/s13287-021-02182-3.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Therapeutic effects of adipose derived regenerative cells for fracture healing. (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Kamenaga, Tomoyuki Matsumoto, Koji Takayama, Masahiro Fujita, Kenichi Kikuchi, Yoshinori Takashima, Masanori Tsubosaka, Koji Fukuda, Shingo Hashimoto, Shinya Hayashi, Ryosuke Kuroda
  • 学会等名: Annual Meeting of Orthopaedic Research Society