筋内脂肪浸潤と異所性骨化を決定するメカニズムの解明

2020 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09036
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 谷口 昇 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (20626866)
• 研究分担者: 守田 匡伸 東北大学, 医学系研究科, 講師 (10519094) ; 森永 秀孝 九州大学, 医学研究院, 特任助教 (70444792) ; 中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 筋内脂肪浸潤 / 異所性骨化

研究実績の概要

成熟期にHMGB2を筋内に欠失させた際の筋内脂肪浸潤もしくは異所性骨化の出現程度を検討するために、骨格筋特異的なHMGB2 KOモデルが有用と考え、CRISPR/Caシステムを用いて翻訳開始地点を含む第2エキソンから第4エキソンまでを欠損させた条件付きKOマウスの作製に取り組んできた。コロナ禍の中で動物実験施設への立ち入りが制限されるなど、困難を極めたが、この度ようやくinjectionが成功し、genotypeにより上記マウスの作製が確認された。当該マウスは近日東北大学より鹿児島大学へ輸送される予定である。
マウス作製に時間を要していた間に、申請者らはin vitroの実験を進めた。マウス骨髄由来間質系細胞であるST-2をBMP-2で誘導した際、Hmgb2をsiRNA (siHmgb2)でノックダウンすると、骨細胞分化でなく脂肪細胞分化が誘導された。これがBMP刺激時の特有の現象なのか検討するため、5-azacytidine (5-AZA)による分化誘導系でsiHmgb2の効果を検討した結果、5-AZAによって誘導された脂肪細胞分化は、やはりsiHmgb2により有意に促進し、Fabp4発現で2倍程度となった。骨芽細胞分化においては、5-AZAによる誘導自体は弱いが、siHmgb2の影響はなく、軟骨細胞分化(Col2a1)も同様であった。筋細胞分化については3週以上経過してもマクロ的にmyotubeは出現しないもののマーカーについてはmyosis heavy chain 2 (Myh2)が上がってくる条件で、siHmgb2はこれを抑制した。

研究成果

• [国際共同研究] The Scripps Research Institute(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: The Scripps Research Institute
• [雑誌論文] Surgical results of the resection of spinal meningioma with the inner layer of dura more than 10 years after surgery (2021)
  • 著者名/発表者名: Tominaga H, Kawamura I, Ijiri K, Yone K, Taniguchi N.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 11 ページ: 4050
  • DOI: 10.1038/s41598-021-83712-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glenoid bone resorption after Bankart repair: finite element analysis of postoperative stress distribution of the glenoid (2021)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Suenaga N, Oizumi N, Yamaguchi H, Miyoshi N, Taniguchi N, Morita S, Munemoto M, Kurata S, Tanaka Y.
  • 雑誌名: J Shoulder Elbow Surg 巻: 30 ページ: 188-193
  • DOI: 10.1016/j.jse.2020.04.023.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 問題点の検討 女子バスケットボール選手における慢性足関節不安定症と動的姿勢制御の関連 (2021)
  • 著者名/発表者名: 廣津匡隆, 中村俊介, 谷口昇
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 72 ページ: 141-144
  • DOI: 10.15106/j_seikei72_141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bacillus Calmette-GuErin-Associated Cervical Spondylitis in a 3-Year-Old Immunocompetent Girl (2020)
  • 著者名/発表者名: Imakiire R, Nishikawa T, Tominaga H, Tawaratsumida H, Imuta N, Koriyama T, Nishi J, Taniguchi N, Kawano Y.
  • 雑誌名: Pediatr Infect Dis J 巻: 39 ページ: e466-e469
  • DOI: 10.1097/INF.0000000000002893.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] BMP-induced Atoh8 attenuates osteoclastogenesis by suppressing Runx2 transcriptional activity and reducing the Rankl/Opg expression ratio in osteoblasts (2020)
  • 著者名/発表者名: Yahiro Y, Maeda S, Morikawa M, Koinuma D, Jokoji G, Ijuin T, Komiya S, Kageyama R, Miyazono K, Taniguchi N. Bone Res.
  • 雑誌名: Bone Res 巻: 8 ページ: 32
  • DOI: 10.1038/s41413-020-00106-0. eCollection 2020.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 開放ドレナージによる腱板断裂を合併する化膿性肩関節炎の治療経験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 泉俊彦, 栫博則, 藤井康成, 海江田光祥, 海江田英泰, 谷口昇
  • 雑誌名: 肩関節 巻: 44 ページ: 397-399
  • DOI: 10.11296/katakansetsu.44.397
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腱板断裂患者の三次元動作解析と筋電図評価 挙上可能群と不可能群の比較 (2020)
  • 著者名/発表者名: 栫博則, 海江田英泰, 海江田光祥, 泉俊彦, 廣津匡隆, 藤井康成, 谷口昇
  • 雑誌名: 肩関節 巻: 44 ページ: 373-377
  • DOI: 10.11296/katakansetsu.44.373
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビスフォスフォネート製剤長期服用中に生じた両側尺骨骨幹部非定型骨折の2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 海江田光祥, 有島善也, 東郷泰久, 小倉雅, 谷口昇
  • 雑誌名: 骨折 巻: 42 ページ: 1154-1157
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vancouver分類Type Bステム周囲骨折の治療成績 (2020)
  • 著者名/発表者名: 神囿純一, 高野純, 坂元裕一郎, 佐久間大輔, 谷口昇
  • 雑誌名: 日本人工関節学会誌 巻: 50 ページ: 477-478
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院における変形性膝関節症患者のBone Marrow Lesionについての検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 高橋建吾, 海江田光祥, 東郷泰久, 小倉雅, 谷口昇
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 69 ページ: 928-934
  • DOI: 10.5035/nishiseisai.69.928
  • 査読あり
• [雑誌論文] 当院における両側非定型大腿骨骨折と考えられた6症例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 加世田圭一郎, 海江田光祥, 三重岳, 音羽学, 有島善也, 東郷泰久, 小倉雅, 谷口昇
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 69 ページ: 915-917
  • DOI: 10.5035/nishiseisai.69.915
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脛骨近位部開放骨折に合併した外傷性膝蓋腱断裂の1例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 小倉拓馬, 高橋建吾, 海江田光祥, 有島善也, 東郷泰久, 小倉雅, 谷口昇
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 69 ページ: 743-745
  • DOI: 10.5035/nishiseisai.69.743
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重度手根管症候群に対する環指浅指屈筋を用いた母指対立再建術の治療成績 (2020)
  • 著者名/発表者名: 三重岳, 小倉雅, 東郷泰久, 有島善也, 海江田光祥, 音羽学, 加世田圭一郎, 佐々木裕美, 谷口昇
  • 雑誌名: 整形外科と災害外科 巻: 69 ページ: 505-507
  • DOI: 10.5035/nishiseisai.69.505
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肩痛の診療 肩腱板断裂 (2020)
  • 著者名/発表者名: 海江田英泰, 谷口 昇
  • 雑誌名: 臨牀と研究 巻: 97 ページ: 827-832
• [雑誌論文] 脆弱性骨盤輪骨折に対するspine systemを用いた経皮的後方固定術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 宮口文宏, 川畑直也, 堀川良治, 中條正英, 萎沢亨, 山川智之, 石田育夫, 谷口昇
  • 雑誌名: Journal of Spine Research 巻: 11 ページ: 1068-1074
• [雑誌論文] 外側円板状半月板の辺縁部断裂に対して形成切除術に縫合術を加え安定性を獲得した2例 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣津匡隆, 中村俊介, 海江田英泰, 栫博則, 谷口昇
  • 雑誌名: 日本臨床整形外科学会雑誌 巻: 45 ページ: 19-22
  • DOI: 10.15107/jcoa.O11-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] サッカー中の軽微な外傷で発症した4歳女児のCartilaginous tibial eminence fracture(CTEF)の治療経験 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣津匡隆, 海江田英泰, 中村俊介, 栫博則, 谷口昇
  • 雑誌名: 山口スポーツ医・科学研究会誌 巻: 32 ページ: 23-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] 経験と考察 前十字靱帯損傷に伴う膝内側コンパートメントの骨挫傷と内側半月板損傷の関連性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 廣津匡隆, 中村俊介, 栫博則, 谷口昇
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 71 ページ: 324-327
  • DOI: 10.15106/j_seikei71_324
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肩関節変性疾患の診断と治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 巻: 94 ページ: 413-418
• [学会発表] 肩関節変性疾患の診断と治療 ー疼痛コントロールも含めてー (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 学会等名: 第139回北海道整形災害外科学会
  • 招待講演
• [学会発表] 肩変性疾患の診断と治療 (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 学会等名: 第48回日本関節病学会
  • 招待講演
• [学会発表] 肩の人工関節とスポーツ活動 (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 学会等名: 第31回日本臨床スポーツ医学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 肩関節変性疾患に対する治療戦略とリハビリテーションの重要性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 学会等名: 第57回日本リハビリテーション医学会学術集会
  • 招待講演
• [図書] これだけは知っておきたい整形外科身体診察スキル (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: メジカルビュー社
  • ISBN: 978-4-7583-1886-0
• [図書] 肩関節手術 (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口昇
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: メディカ出版
  • ISBN: 978-4-8404-7263-0