| 研究課題/領域番号 |
18K09041
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| 研究機関 | 大阪公立大学 |
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研究代表者 |
中田 信昭 大阪公立大学, 大学院医学研究科, 客員研究員 (00207804)
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| 研究期間 (年度) |
2018-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 深部静脈血栓症 / 虚血ー再灌流障害 / 止血帯 / ウサギ |
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| 研究実績の概要 |
整形外科下肢手術において無血野確保・失血抑制の観点から止血帯装着は一般的な手技となっているが、その解除後深部静脈血栓症(DVT)に引き続く致死性肺動脈血栓症(PE)発症が報告されている。止血帯装着がDVT・PEリスクを上げるかどうかについては論争が多く、またそれらの発症機序に関する実験的研究も渉猟し得ない。本研究の目的は虚血ー再灌流がDVT・PEを惹起させるメカニズムを解明することである。
当該年度における研究成果：家兎を用い止血帯装着による虚血ー再灌流に引き続く静脈血栓症モデルの独自的作成を試みている。[方法]①全身麻酔下エスマルヒにより左後肢駆血後、他のそれを大腿近位部に止血帯として装着し、4.5時間虚血および24時間再灌流を行った。②心臓右心系(右心房・右心室)における静脈血栓量を測定した。③血漿アンチトロンビンおよびD-ダイマー測定を虚血中ならびに再灌流終了直前に行った。[結果]①片側後肢虚血ー再灌流群10羽中静脈血栓がみられたのは3羽(30%)と低形成率であった。また、虚血時およびエスマルヒ解除後のD-ダイマーを比較すると前者ではすべて0.1μg/mL未満であったが後者では平均0.2μg/mLと有意に増加していた(P=0.002)。②両側後肢虚血ー再灌流による血栓形成が認められた5羽の結果：平均静脈血栓湿重量は355mgと片側後肢虚血ー再灌流群の1253mgに比して有意に減少した(P=0.026)。また、再灌流後の平均血漿antithrombin値は片側ならびに両側虚血ー再灌流群それぞれ141.8%、89.6%と前者において有意に増大しており血栓量の有意な増大との関連が示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
・片側後肢虚血ー再灌流に引き続く右心系静脈血栓形成率が約30%と低かったのは、駆血方法、虚血ならびに再灌流時間のそれぞれが複雑に関与しているためと考えられ、改良を重ねているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
１．血栓形成率を増加させる。
２．血栓形成と肝臓でのantithrombin mRNA発現量の関係を明らかにする。
３．抗P-selectin作用をもつ糖鎖薬剤glycyrrhizinの血栓抑制作用を検討する。
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