Precision medicineによる、軟部肉腫の薬剤耐性克服法の開発

2019 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 18K09067
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 松本 嘉寛 九州大学, 医学研究院, 准教授 (10346794)
• 研究期間 (年度): 2018-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: Precision medicine / 分子標的治療

研究実績の概要

骨巨細胞腫 (giant cell tumor of bone: GCTOB)の腫瘍細胞に関して、骨芽細胞のlineageを有していることが近年数多く報告されている。当院にてdenosumab投与を施行したGCTOB症例16例を対象とした。各症例に対して、denosumab投与前後のCT parameterをimage Jを用いて定量化した。また、denosumabを投与する以前の標本でβカテニンの免疫染色を行い、核内発現の強度を評価し、CT parameterとの関連について検討した。次に患者検体よりprimary cultureを樹立し、骨芽細胞への分化誘導を試みた。更にβカテニンの核内発現との関連やそのメカニズムをqPCRやALP assay、蛍光免疫染色、Western blottingなどを介して解析した。
最終的に、implantによる評価困難例2例とサンプル不良例2例を除く12例を評価の対象とした。12例中βカテニンの核内強発現例 (n=6) と弱発現例 (n=6) とでCT parameterを比較検討した結果、強発現例にてSkewness (p=0.046), Contrast (p=0.010), Entropy (p=0.015) などのparameterの有意な上昇を認めた。Primary cultureはGCTOBに特異的なHis3.3G34W mutation陽性の腫瘍細胞であり、骨分化誘導にて非可逆的な骨芽細胞への分化と、ALPの有意な上昇を認めた。また、分化に伴うβカテニンの核内発現はその核内移行を抑制するGGTI-286にて有意に阻害され、ALPの発現についても濃度依存的に抑制された。GCTOBは骨芽細胞のlineageを有しており、分化にはβカテニンの核内移行が必須と考える。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上述のように、既に投稿準備を行っている結果が得られている。

今後の研究の推進方策

今後はさらに症例数を増やして検討を重ねるとともに、同様の手法を、他の組織型にも応用して解析を進める。
得られた結果を速やかに、論文として公表する予定である。

次年度使用額が生じた理由

実験に必要な消耗品費が想定よりも少額であったため。次年度の消耗品費へ繰り越して使用予定する

研究成果

• [雑誌論文] Activation of TLR4 signaling inhibits progression of osteosarcoma by stimulating CD8-positive cytotoxic lymphocytes. (2020)
  • 著者名/発表者名: 6.Yahiro K, Matsumoto Y, Yamada H, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Nakagawa M, Kimura A, Shimada E, Okada S, Oda Y, Nakashima Y.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother. 巻: 69 ページ: 745-758
  • DOI: 10.1007/s00262-020-02508-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical results of carbon-ion radiotherapy with separation surgery for primary spine/paraspinal sarcomas. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Matsunobu A, Kawaguchi K, Hayashida M, Iida K, Saiwai H, Okada S, Endo M, Setsu N, Fujiwara T, Baba S, Nomoto S, Nakashima Y.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 24 ページ: 1490-1497
  • DOI: 10.1007/s10147-019-01505-y
  • 査読あり