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2018 年度 実施状況報告書

DcR3が制御するシグナル分子を標的とした関節リウマチ新治療の検討

研究課題

研究課題/領域番号 18K09106
研究機関神戸大学

研究代表者

三浦 靖史  神戸大学, 保健学研究科, 准教授 (60346244)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2021-03-31
キーワード関節リウマチ / リウマチ滑膜線維芽細胞
研究実績の概要

本研究の目的は、TL1AとDR3、LIGHTとHVEM・BTLA、FasリガンドとFASの3つのTNF/TNFレセプターシグナル伝達経路に共通したデコイ受容体として機能し、同時にリガンド作用も有するヒトに特異的なTNFデコイレセプターDecoy receptor3(DcR3)をシグナル制御のコア分子として捉えた、関節リウマチ(RA)滑膜細胞のアポトーシス誘導・増殖抑制を介した、既存の分子標的治療と異なる免疫抑制による副作用を伴わない新しいRA治療法の標的分子確立に関する基礎的検討を行うことである。
これまでに、FasLにより発現が制御される遺伝子として、最も発現が誘導された3遺伝子として、DUSP6、EREG、IL-11を、最も発現が抑制された3遺伝子として、ANGPTL7、PIAS2、GDF5を新たに明らかにしたので米国整形外科基礎学会(Orthopedic Research Society ORS2019)にて報告した。
一方で、TL1AがRA滑膜線維芽細胞において多様な遺伝子の発現を制御していることを明らかにした成果は、科学雑誌Biomedical Reportsに「Expression profiling of genes in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes regulated by tumor necrosis factor-like ligand 1A using cDNA microarray analysis」のタイトルの論文がアクセプトされ近日中に掲載予定である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

RA滑膜線維芽細胞をDcR3、TL1A、LIGHT、FasL、DR3によって刺激後にRNAを抽出して、RA滑膜線維芽細胞において発現制御される遺伝子のリスト作成を完了し、リガンドの相違による誘導遺伝子の相違の解析を行い、相違のあった遺伝子のリストから候補遺伝子のピックアップを行っているが、候補遺伝子数が多いこと、また、RA滑膜組織の供給が滞りがちであることから、当初の予定より若干遅れ気味に進展していると考えている。

今後の研究の推進方策

研究に必要な関節リウマチ滑膜の収集を、研究協力機関の協力を得て進めた上で遺伝子解析を進め、次年度は、研究計画に従い、インターロイキン-12B(IL-12B)、トリプトファンヒドロキシラーゼ1(TPH-1)、 centrosomal protein 70 kDa(Cep70)、Cadherin-2(CDH2)を初めとする標的候補分子の発現促進及び抑制がアポトーシス誘導と細胞増殖に及ぼす影響について検討する。

次年度使用額が生じた理由

発表予定であった国際学会に家庭の事情で出席できなかったため。
平成31年度の早期に次年度使用分について使用を完了する予定である。また、本年度、再度、関連する領域の国際学会への演題応募を行う予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Expression profiling of genes in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes regulated by tumor necrosis factor-like ligand 1A using cDNA microarray analysis2019

    • 著者名/発表者名
      Fukuda K, Miura Y, Maeda T, Hayashi S, Kuroda R
    • 雑誌名

      Biomedical Reports

      巻: in press ページ: N/A

    • 査読あり
  • [学会発表] The gene expressions of various key molecules are influenced by Fas ligand in rheumatoid synovial fibroblasts2019

    • 著者名/発表者名
      Koji Fukuda, Yasushi Miura, Shinya Hayashi, Toshihisa Maeda, Ryosuke Kuroda
    • 学会等名
      Orthopedic Research Society ORS2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 関節リウマチ滑膜細胞におけるCadherin 2の発現はDecoy receptor 3により誘導される2018

    • 著者名/発表者名
      田康治、三浦靖史、前田俊恒、林申也、黒田良祐
    • 学会等名
      第62回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • [学会発表] N-cadherin is up-regulated by Decoy Receptor 3 in Rheumatoid Synovial Fibroblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Koji Fukuda, Yasushi Miura, Toshihisa Maeda, Shinya Hayashi, Ryosuke Kuroda
    • 学会等名
      Asia Pacific League of Associations for Rheumatology Congress APLAR2018
    • 国際学会
  • [学会発表] 福田康治、三浦靖史、林申也、前田俊恒、黒田良祐2018

    • 著者名/発表者名
      関節リウマチ滑膜細胞におけるDecoy receptor 3によるCadherin 2発現誘導の検討
    • 学会等名
      第33回日本整形外科学会基礎学術集会

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公開日: 2019-12-27  

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