研究課題
関節リウマチ（RA）に対する、新規薬剤が次々上市されているが、未だ関節破壊の制圧は達成されていない。関節機能障害をきたし、生活の質の低下をもたらすRA制御のために、さらなる治療ターゲットの探索が必要である。本研究の目的は滑膜細胞に対して、様々な生理活性を有するたんぱく質であるグリオスタチン（GLS)がToll様受容体4を活性化し、軟骨破壊を誘導するテネイシンC（TNC）の発現に関与するかを明らかにすることである。GLSとTNCの間にはRAにおける炎症の促進と遷延の相乗効果があると考え、そのサイクルを断ち切ることがRAの新しい治療につながると考え、GLS-TNC分子相関の解明を行った。RA関節手術の際に採取した滑膜組織を用いて、分離培養した線維芽細胞様滑膜細胞にGLSを関節内濃度で投与し、TNCの発現をRT-PCRで評価したところ、time courseにおいてはGLS投与後12時間でピークをとった。しかし、GLS非投与と比べ軽度の上昇しかみられず、同様の実験を症例を代え、複数回行うと、TNCの発現を認めない細胞もあった。GLSの濃度を振り、刺激後12時間でTNCの発現を確認してみたが、軽度増加するものや、逆に発現が低下するものもみられ、有効な結果が得られなかった。滑膜細胞においてTNCの発現にGLSは関与するという仮説の実証は得られなかった。
すべて 2021
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Medical Mass Spectrometry
巻: 5 ページ: 28-37
